Dedičná sférocytóza – najčastejšia dedičná hemolytická anémia u obyvateľov severnej Európy, pri ktorej konkrétna génová varianta určuje, či pacient bude potrebovať celoživotné transfúzie, splenektómiu, alebo len sledovanie.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetkých päť génov zodpovedných za hereditárnu sférocytózu – ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 a EPB42 – a poskytuje tak molekulárnu diagnózu, ktorá predpovedá závažnosť ochorenia a slúži ako podklad pre rozhodnutie o splenektómii.
Dedičná sférocytóza
Hereditárna sférocytóza (HS) je najčastejšou dedičnou hemolytickou anémiou v populáciách severoeurópskeho pôvodu, s prevalenciou približne 1 na 2 000 – 5 000 osôb. HS je spôsobená patogénnymi variantmi v génoch kódujúcich proteíny membránového skeletu červených krviniek: ANK1 (ankyrin-1, ~40–65 % prípadov), SLC4A1 (pásmo 3/AE1, ~15–25 %), SPTB (β-spektrín, ~15–30 %), EPB41 (proteín 4.1) a EPB42 (proteín 4.2). Tieto deficity štrukturálnych proteínov oslabujú vertikálne spojenia medzi lipidovou dvojvrstvou a pod ňou ležiacou spektrín-aktínovou kostrou, čo spôsobuje progresívnu vezikuláciu membrány, ktorá transformuje normálne bikonkávne červené krvinky v tvare disku na sférocity.
Sferocyty sú menej deformovateľné ako normálne červené krvinky a nedokážu prekonať sinusoidálne štrbiny sleziny – sú selektívne zachytávané a ničené v slezine, čo vedie k chronickej extravaskulárnej hemolýze. Klinická závažnosť sa pohybuje od kompenzovanej hemolýzy (mierna anémia, retikulocytóza, nepriama hyperbilirubinémia) až po ťažkú anémiu závislú na transfúziách. Komplikácie zahŕňajú chronickú žltačku, pigmentové žlčové kamene (často si vyžadujúce cholecystektómiu v ranom dospelosti), aplastické krízy vyvolané infekciou parvovírusom B19 a splenomegáliu. HS sa často diagnostikuje v detstve pri vyšetrení anémie, žltačky alebo náhodne zisteného zväčšenia sleziny.
Splenektómia odstraňuje miesto deštrukcie sférocytov a účinne lieči hemolytickú anémiu – so sebou však nesie celoživotné riziko infekcie spôsobené kapsulovanými organizmami (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae), čo si vyžaduje očkovanie pred splenektómiou, antibiotickú profylaxiu po splenektómii a poučenie pacienta o závažnej infekcii po splenektómii (OPSI). Rozhodnutie o vykonaní splenektómie vo veľkej miere závisí od závažnosti ochorenia. Varianty ANK1 majú tendenciu častejšie spôsobovať stredne ťažkú až ťažkú HS, zatiaľ čo varianty SLC4A1 častejšie spôsobujú mierne ochorenie. Molekulárne genotypovanie poskytuje prognostické informácie, ktoré dopĺňajú klinické hodnotenie závažnosti.
Infekcia parvovírusom B19 spôsobuje u pacientov s HS aplastickú krízu – tvorba červených krviniek sa na 7 až 10 dní zastaví, čo vedie k prudkému poklesu hladiny hemoglobínu. U pacientov s chronickou hemolýzou, ktorí sú závislí od vysokej produkcie retikulocytov, ide o lekársku pohotovosť.
Test osmotickej krehkosti slúži na diagnostiku HS, neidentifikuje však, ktorý gén je postihnutý. Konkrétny gén umožňuje predpovedať priebeh ochorenia a poskytuje informácie o tom, či bude potrebná splenektómia – čo je kľúčové pre chirurgické poradenstvo v detskom veku.
Varianty génu ANK1 predikujú závažnejší priebeh ochorenia – znalosť génu ovplyvňuje načasovanie rozhodnutia o splenektómii
Patogénne varianty génu ANK1 sú spojené so stredne ťažkou až ťažkou formou HS častejšie ako varianty génov SLC4A1 alebo SPTB. V prípade dieťaťa s novo diagnostikovanou HS, ktoré má v súčasnosti kompenzovanú hemolýzu, poskytuje informácia o tom, či je kauzálna varianta v ANK1 alebo SLC4A1, prognostické informácie: ochorenie asociované s ANK1 si s väčšou pravdepodobnosťou vyžiada splenektómiu v dospievaní, zatiaľ čo ochorenie asociované s SLC4A1 môže zostať zvládnuteľné len pomocou suplementácie kyselinou listovou a pozorovania. Táto korelácia medzi genotypom a závažnosťou dopĺňa klinické sledovanie a pomáha rodinám pri plánovaní.
HS sa môže zameniť s autoimunitnou hemolytickou anémiou – molekulárna diagnostika zabraňuje nasadeniu nevhodnej imunosupresívnej liečby
Dedičná sférocytóza aj teplá autoimunitná hemolytická anémia (AIHA) sa prejavujú prítomnosťou sférocytov v nátere periférnej krvi, zvýšenou hladinou nepriameho bilirubínu a retikulocytózou. Liečba týchto ochorení je úplne odlišná: pri HS je v prípade závažného priebehu ochorenia potrebná splenektómia; pri AIHA sa vyžaduje liečba kortikosteroidmi a imunosupresívami. Priame antiglobulínové testy (DAT/Coombsov test) ich zvyčajne odlišujú, ale môžu byť nejednoznačné. Molekulárne potvrdenie variantu spôsobujúceho HS v génoch ANK1, SLC4A1 alebo SPTB definitívne stanovuje diagnózu ako dedičné ochorenie membrány, čím sa vylúči autoimunitná hemolýza z diferenciálnej diagnózy a zabráni sa nevhodnej imunosupresívnej liečbe.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o hereditárnu sférocytózu alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
