Dedičná spastická paraplegia – progresívna spasticita dolných končatín spôsobená viac ako 80 rôznymi génmi, pri ktorej molekulárna diagnostika odlišuje liečiteľné stavy s podobnými príznakmi od skutočnej HSP a predpovedá, či ochorenie zostane v čistej forme, alebo sa u neho prejavia komplexné príznaky.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje súčasné vyhodnotenie všetkých viac ako 80 génov HSP – vrátane génov SPG4 (SPAST), SPG3A (ATL1), SPG7 (paraplegin) a celého genetického profilu – čím nahrádza postupné testovanie jednotlivých génov, ktoré diagnostiku zdržuje o celé roky.
Dedičná spastická paraplegia
Hereditárna spastická paraplegia (HSP) je skupina geneticky heterogénnych neurodegeneratívnych ochorení, pre ktoré je charakteristická progresívna degenerácia kortikospinálneho traktu závislá od dĺžky nervových vlákien, čo vedie k spasticite a slabosti dolných končatín. Bolo identifikovaných viac ako 80 genetických lokusov (SPG1 až SPG80+) a ich zodpovedajúcich génov s autozomálne dominantným, autozomálne recesívnym a X-viazaným spôsobom dedičnosti. Najbežnejšou formou je SPG4 (gén SPAST, kódujúci spastín), ktorý predstavuje približne 40 % prípadov autozomálne dominantnej HSP. Kombinovaná prevalencia všetkých foriem HSP je približne 2–10 na 100 000.
HSP sa klasifikuje ako „čistá“ (nekomplikovaná – spasticita a slabosť obmedzené na dolné končatiny, s alebo bez nutkania na močenie a miernej senzorickej straty) alebo „komplexná“ (komplikovaná – spasticita spolu s ďalšími neurologickými príznakmi, ako sú ataxia, periférna neuropatia, kognitívne poruchy, zúženie corpus callosum, epilepsia alebo atrofia zrakového nervu). Rozdiel medzi čistou a komplexnou HSP má významné prognostické dôsledky: čistá HSP zvyčajne umožňuje samostatnú chôdzu po celé desaťročia, zatiaľ čo komplexná HSP môže zahŕňať progresívny kognitívny úpadok, závislosť od invalidného vozíka a skrátenú dĺžku života.
HSP je často nesprávne diagnostikovaná. Diferenciálna diagnóza zahŕňa primárnu progresívnu sklerózu multiplex (SM), amyotrofickú laterálnu sklerózu (ALS), deficit vitamínu B12, deficit medi, kompresiu miechy, dopa-reaktívnu dystóniu a štrukturálnu myelopatiu. Mnohí pacienti s HSP podstupujú roky vyšetrení – MRI mozgu a chrbtice, lumbálnu punkciu, evokované potenciály, NCS/EMG – bez toho, aby sa dospelo k definitívnej diagnóze. Molekulárne potvrdenie prostredníctvom komplexného genetického testovania ukončuje diagnostickú odyseu, poskytuje presnú prognózu (čistý vs. komplexný priebeh), umožňuje genetické poradenstvo pre členov rodiny a vylučuje liečiteľné ochorenia s podobnými príznakmi.
SPG7 (paraplegín) je častou príčinou recesívnej hereditárnej spinálnej ataxie, ktorá sa často prejavuje cerebelárnou ataxiou – čoraz viac sa uznáva ako jedna z najčastejších genetických ataxií a malo by sa na ňu myslieť u každého dospelého s progresívnou spastickou ataxiou.
Vzhľadom na viac ako 80 génov zodpovedných za túto chorobu je postupné testovanie jednotlivých génov nepraktické. Metóda WGS umožňuje v rámci jedného testu zhodnotiť kompletný genetický obraz HSP, čím sa ukončuje diagnostická odysea, ktorá v prípade zriedkavých podtypov HSP trvá v priemere 5 až 10 rokov.
Koniec diagnostickej odysey – priemerné oneskorenie diagnostiky HSP je 5–10 rokov, počas ktorých môžu byť prehliadnuté liečiteľné ochorenia s podobnými príznakmi
Pacienti s HSP zvyčajne prechádzajú niekoľkoročným neurologickým vyšetrovaním, kým sa u nich stanoví molekulárna diagnóza. Počas tohto obdobia môžu byť liečiteľné ochorenia, ktoré napodobňujú HSP – dystónia reagujúca na dopamín (GCH1), deficit vitamínu B12 alebo medi, štrukturálna myelopatia, primárna progresívna skleróza multiplex – nedostatočne vyšetrené, pretože klinický obraz sa pripisuje „možnej HSP“. Sekvenovanie celého genómu buď potvrdí HSP identifikáciou konkrétneho génu (čo umožňuje stanoviť prognózu a poskytnúť reprodukčné poradenstvo), alebo HSP vylúči a presmeruje vyšetrovanie na potenciálne liečiteľné ochorenia.
Delécie exónov génu SPG4 (SPAST) predstavujú 20 % prípadov SPG4 – pri štandardnom sekvenovaní nie sú zistiteľné
Približne 20 % patogénnych alel SPG4 tvoria delécie alebo duplikácie viacerých exónov v géne SPAST – štrukturálne varianty, ktoré nie je možné zistiť štandardným sekvenovaním exónov ani Sangerovým sekvenovaním. Pacient s autosomálne dominantnou čistou formou HSP, ktorého výsledok sekvenovania génu SPAST je negatívny, môže v skutočnosti niesť deléciu v géne SPAST. Sekvenovanie celého genómu detekuje na základe rovnakých údajov ako sekvenčné varianty, tak aj varianty počtu kópií, čím identifikuje kompletné spektrum patogénnych alel SPAST v jedinom teste bez potreby samostatnej analýzy MLPA.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o hereditárnu spastickú paraplegiu alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
