Dedičná rakovina prostaty – ak sa rakovina prostaty vyskytuje v rodine, konkrétne genetické varianty vrátane BRCA2, HOXB13 a ATM určujú riziko a slúžia ako vodítko pri rozhodovaní o včasnom skríningu.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génov BRCA2, HOXB13 a ATM spojené s dedičnou formou rakoviny prostaty, čo umožňuje včasné skríningové vyšetrenia, vďaka ktorým je možné zachytiť rakovinu v skorších, lepšie liečiteľných štádiách.
Dedičná rakovina prostaty
Dedičná rakovina prostaty zahŕňa viacero odlišných genetických predispozičných dráh. Nositelia génu BRCA2 čelia 3- až 8-násobne zvýšenému riziku rakoviny prostaty, pričom ochorenie má výrazne agresívnejší priebeh. Variant HOXB13 G84E má oveľa vyššiu penetranciu – spôsobuje až 20-násobné zvýšenie rizika dedičnej rakoviny prostaty, najmä u mužov európskeho pôvodu. Patogénne varianty génu ATM zvyšujú riziko približne 2–3-násobne, s dodatočnými dôsledkami pre riziko rakoviny pankreasu. Všetky tri gény fungujú v reakcii na poškodenie DNA: BRCA2 a ATM sprostredkovávajú signalizáciu opravy DNA; HOXB13 je transkripčný faktor nevyhnutný pre vývoj prostaty – každý z nich predstavuje odlišnú biologickú dráhu vedúcu k náchylnosti na rakovinu.
Dedičná rakovina prostaty predstavuje 5–15 % všetkých prípadov rakoviny prostaty, pričom odhady dedičnosti sú výrazne vyššie ako u väčšiny bežných druhov rakoviny. Nositelia mutácie HOXB13 G84E tvoria 0,6–6,25 % prípadov dedičnej rakoviny prostaty v európskych populáciách. Varianty BRCA2 sa vyskytujú v 1,2–5,3 % rodín s dedičným rakovinou prostaty, ATM v 1,6–2,7 % a CHEK2 v 1,8–2,8 %. Nositelia majú tendenciu ochorieť na rakovinu prostaty v mladšom veku (medián veku 55–60 rokov oproti 65–70 rokom pri nededičnom ochorení) s agresívnejšími Gleasonovými skóre a metastatickým potenciálom. Približne 50 % mužov s rodinnou anamnézou rakoviny prostaty je nositeľom patogénnej varianty v jednom z týchto génov.
Identifikácia konkrétnej genetickej príčiny má zásadný klinický význam. Pozitívny nález BRCA2 oprávňuje mužov podstúpiť skríning PSA od 40. roku života a v prípade vzniku rakoviny ich oprávňuje na liečbu inhibítormi PARP (olaparib) – liečbu zameranú na genotyp, ktorá vyvoláva trvalú odpoveď u mužov s rakovinou prostaty rezistentnou na kastráciu spojenou s BRCA2. Pozitívny nález HOXB13 umožňuje včasný skríning a intenzívnejšie sledovanie rodiny. Všetky tieto zistenia sa prenášajú na príbuzných: bratia môžu začať s včasným skríningom, aby predišli rakovine alebo ju odhalili skôr; sestry môžu byť nositeľkami tej istej varianty a mať riziko rakoviny prsníka/vaječníkov (najmä BRCA2).
Tri hlavné gény zodpovedné za dedičný rakovinu prostaty pôsobia prostredníctvom odlišných biologických mechanizmov – BRCA2 a ATM v signálnej dráhe opravy DNA, HOXB13 vo vývoji prostaty –, pričom každý z nich ovplyvňuje odlišnú agresivitu rakoviny a intervaly skríningu.
Rakovina prostaty bola v minulosti geneticky nedostatočne testovaná. Testovanie zamerané výlučne na gén BRCA2 nezahŕňa gény HOXB13 a ATM – gény, ktoré spolu zodpovedajú za významnú časť dedičných ochorení.
Pri štandardných vyšetreniach prostaty sa často prehliadajú gény, ktoré sú príčinou ochorenia
Testovanie dedičného rakoviny prostaty výrazne zaostáva za testovaním rakoviny prsníka a hrubého čreva. Mnohé komerčne dostupné panely na dedičné rakoviny boli navrhnuté pre rakovinu prsníka a vaječníkov a nezahŕňajú gén HOXB13. Testovanie jediného génu BRCA2 nezohľadňuje príspevok génov ATM a CHEK2. V rodinách s dedičným rakovinou prostaty predstavuje HOXB13 0,6–6,25 % prípadov, BRCA2 1,2–5,3 %, ATM 1,6–2,7 % a CHEK2 1,8–2,8 %. Žiaden prístup zameraný na jediný gén alebo obmedzený panel nezachytáva celý genetický obraz. Sekvenovanie celého genómu číta všetky gény predispozície na rakovinu prostaty súčasne.
Genetický nález otvára cestu k cielenému liečebnému postupu a rodinnej prevencii
Nositelia mutácie BRCA2 s metastázujúcim karcinómom prostaty spĺňajú kritériá na liečbu inhibítorom PARP (olaparib) – ide o jednu z mála liečebných metód v onkológii karcinómu prostaty, ktorá je prispôsobená konkrétnemu genotypu. Zistenie mutácie HOXB13 G84E umožňuje u mužov v rizikovej skupine začať s intenzívnym včasným skríningom PSA už od 40. roku života. Zistenia týkajúce sa génu ATM slúžia ako podklad pre sledovanie karcinómu pankreasu u mužských nositeľov s rodinnou anamnézou. Všetky nálezy spúšťajú kaskádové testovanie: bratia môžu začať s včasným skríningom PSA ešte pred vznikom rakoviny; sestry môžu byť nositeľkami tej istej varianty a spĺňať podmienky na sledovanie rakoviny prsníka/vaječníkov.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o dedičný karcinóm prostaty alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
