Syndrómy dedičnej periodickej horúčky – opakované zápalové stavy spôsobené genetickou dysreguláciou inflamasómu, pri ktorých génovo-špecifické biologické lieky zamerané na IL-1 alebo TNF menia priebeh ochorenia po stanovení správnej diagnózy.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť gény MEFV, MVK, TNFRSF1A, NLRP3, NOD2 a všetky ďalšie autoinflamatórne gény – čím sa odstraňuje diagnostická neistota, ktorá vedie k dlhoročným nesprávnym diagnózam, ako sú infekcia, autoimunitné ochorenie alebo psychosomatické ochorenie.
Syndrómy dedičnej periodickej horúčky
Syndrómy dedičnej periodickej horúčky predstavujú skupinu monogénnych autoinflamatórnych ochorení, ktoré sa vyznačujú opakujúcimi sa epizódami systémového zápalu – horúčkou, serozitídou, vyrážkou, bolesťami kĺbov a zvýšenými hladinami markerov akútnej fázy – bez prítomnosti autoprotilátok alebo infekčnej príčiny. Medzi hlavné ochorenia patrí familiárna stredomorská horúčka (FMF, MEFV), syndróm spojený s receptormi TNF (TRAPS, TNFRSF1A), hyper-IgD syndróm/deficit mevalonátkinázy (HIDS/MKD, MVK) a syndrómy spojené s kryopyrínom (CAPS – zahŕňajúce FCAS, Muckle-Wellsov syndróm a NOMID/CINCA, všetky spôsobené variantmi NLRP3).
Tieto ochorenia majú spoločný klinický obraz opakujúcich sa, samolimitujúcich epizód systémového zápalu, oddelených bezpríznakovými intervalmi – každé z nich má však špecifické genetické charakteristiky. Epizódy FMF trvajú 1–3 dni a prejavujú sa serozitídou (peritonitídou, pleuritídou); ich výskytu sa dá predísť podávaním kolchicínu. Epizódy TRAPS trvajú 1–4 týždne a sprevádza ich migrujúca vyrážka a periorbitálny edém. Epizódy HIDS trvajú 4–7 dní a sprevádza ich lymfadenopatia a aftózne vredy. CAPS sa pohybuje od urtikárie vyvolanej chladom (FCAS) cez deštruktívnu artropatiu a senzorineurálnu stratu sluchu (Muckle-Wells) až po ťažký multisystémový zápal s nástupom v novorodeneckom veku (NOMID). Najobávanejšou dlhodobou komplikáciou, spoločnou pre všetky syndrómy, je AA amyloidóza spôsobená chronicky zvýšenou hladinou sérového amyloidu A, ktorá môže spôsobiť nefrotický syndróm a zlyhanie obličiek.
Cielená biologická terapia priniesla zásadnú zmenu v liečebných výsledkoch. Kolchicín zostáva liekom prvej voľby pri FMF. Inhibítory IL-1 (anakinra, kanakinumab) sú liekom voľby pri CAPS a pri FMF rezistentnej na kolchicín. TRAPS reaguje na blokádu IL-1 a v niektorých prípadoch na etanercept (inhibícia TNF). HIDS/MKD reaguje na inhibítory IL-1 a zdá sa, že reaguje aj na statíny (simvastatín) prostredníctvom neznámeho mechanizmu. Špecifická génová diagnostika určuje cielenú biologickú liečbu, umožňuje monitorovanie génovo-špecifických komplikácií a zabraňuje AA amyloidóze, ktorá sa vyvíja v dôsledku nedostatočne liečeného chronického zápalu.
AA-amyloidóza – najobávanejšia komplikácia zo všetkých syndrómov s periodickou horúčkou – sa dá predísť vhodnou protizápalovou liečbou. Molekulárna diagnostika umožňuje včasnú liečbu, ktorá zabráni tomuto nezvratnému poškodeniu orgánov.
Opakované horúčky neznámeho pôvodu si vyžadujú rozsiahlu diferenciálnu diagnostiku. Molekulárne testovanie na prítomnosť autoinflamatórnych génov odstraňuje diagnostickú neistotu a priamo určuje vhodnú biologickú liečbu.
Priemerné oneskorenie diagnostiky syndrómov s periodickou horúčkou je 5 až 10 rokov – celogenómové sekvenovanie (WGS) ukončuje nekonečné blúdenie v bludisku nesprávnych diagnóz
Pacienti s syndrómami periodickej horúčky zvyčajne prechádzajú roky opakovaných vyšetrení zameraných na infekcie, malígne ochorenia a autoimunitné ochorenia, kým sa nezváži diagnóza autoinflamatórneho ochorenia. Počas tohto diagnostického oneskorenia dochádza v dôsledku chronického subklinického zápalu k hromadeniu sérového amyloidu A, čo vedie k rozvoju AA-amyloidózy. Celogenómové sekvenovanie (WGS) umožňuje súčasné vyšetrenie všetkých génov zodpovedných za autoinflamatórne ochorenia z jedinej vzorky, čím poskytuje špecifickú génovú diagnózu, ktorá umožňuje výber cieleného biologického lieku a zabraňuje dlhodobému poškodeniu orgánov amyloidom.
Konkrétny gén určuje, ktorý biologický liek sa má použiť – kolchicín, inhibítory IL-1 alebo blokátory TNF nie sú navzájom zameniteľné
FMF reaguje na kolchicín u približne 95 % pacientov, čo z neho robí liečbu prvej voľby. CAPS si vyžaduje inhibíciu IL-1 (anakinra alebo kanakinumab), pretože kolchicín je neúčinný. TRAPS môže reagovať na blokádu IL-1 alebo etanercept, ale infliximab (anti-TNF) TRAPS zhoršuje. Tieto génovo-špecifické reakcie na liečbu znamenajú, že empirická biologická terapia bez molekulárnej diagnózy riskuje použitie nesprávneho lieku. WGS identifikuje kauzálny gén, čo umožňuje okamžité začatie správnej cielené terapie.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o syndrómy dedičnej periodickej horúčky alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
