Dedičný paraganglióm a feochromocytóm – až 40 % prípadov má dedičný charakter a je spôsobených mutáciami v génoch podjednotiek SDH, pričom konkrétny mutovaný gén určuje riziko malignity, pravdepodobnosť multifokálneho ochorenia a protokol sledovania.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje súčasné vyhodnotenie génov SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2 a všetkých ostatných génov spojených s PGL/PCC – čo je kľúčové pri dedičnom syndróme, pri ktorom príčinný gén priamo určuje postup klinického manažmentu.
Dedičný paraganglióm a feochromocytóm
Syndrómy dedičného paragangliómu a feochromocytómu (PGL/PCC) predstavujú skupinu autozomálne dominantných porúch s predispozíciou na nádory, ktoré sú spôsobené patogénnymi variáciami v genoch kódujúcich podjednotky alebo faktory zodpovedné za zostavovanie komplexu sukcinátdehydrogenázy (SDH) – súčasti mitochondriálneho reťazca prenosu elektrónov (komplex II). Štyri klinicky charakterizované syndrómy sú: PGL1 (SDHD), PGL2 (SDHAF2), PGL3 (SDHC) a PGL4 (SDHB), ktoré spolu predstavujú približne 10–15 % všetkých prípadov paragangliómov a feochromocytómov. Ak zohľadníme všetky dedičné príčiny – vrátane VHL, RET, NF1, TMEM127, MAX a FH – až 35–40 % zdanlivo sporadických feochromocytómov a paragangliómov má základnú príčinu v zárodočnej línii.
Klinické charakteristiky syndrómov PGL/PCC sa líšia v závislosti od príčinného génu, čo má priamy vplyv na liečbu. Patogénne varianty génu SDHB sú spojené s najvyššou mierou výskytu malígneho paragangliómu – približne 30–40 % nádorov spojených s SDHB je malígnych, v porovnaní s približne 5–10 % pri variantoch SDHD a zriedkavým výskytom malígnych nádorov pri SDHC. Varianty SDHD sú typicky matersky imprintované – ochorenie sa prejavuje takmer výlučne u jedincov, ktorí zdedili variantu od otca (materinská kópia je potlačená imprintingom), čo je jedinečná dedičná vlastnosť, ktorej nerozpoznanie vedie k nesprávnej diagnóze u potomkov ženských nositeliek SDHD. Nositelia SDHD majú tendenciu mať multifokálne paragangliómy hlavy a krku.
Široká diferenciálna diagnóza dedičného PGL/PCC si pri prvom prejave vyžaduje komplexné multigénové vyšetrenie. VHL syndróm (gén VHL), MEN2 (gén RET) a neurofibromatóza typu 1 (NF1) sú všetky príčinami feochromocytómu a vyžadujú si veľmi odlišný prístup k sledovaniu a liečbe. Identifikovaný špecifický gén v zárodočnej línii určuje intenzitu sledovania, časti tela, ktoré si vyžadujú zobrazovacie vyšetrenia, frekvenciu monitorovania, prístup k kaskádovému testovaniu v rodine a chirurgickú stratégiu pri multifokálnom ochorení. Aktuálne usmernenia NCCN a Endocrine Society odporúčajú genetické testovanie zárodočnej línie u všetkých pacientov s paragangliómom, feochromocytómom alebo oboma ochoreniami, pričom preferovaným prístupom je komplexná analýza multigénového panelu.
Dedičnosť génu SDHD podlieha otcovskému imprintingu – u detí ženských nositeliek génu SDHD sa ochorenie neprejaví ani v prípade, že zdedia túto variantu, zatiaľ čo deti mužských nositeľov génu SDHD sú vystavené bežnému riziku autozomálne dominantného dedičstva. Táto jedinečná skutočnosť musí byť zohľadnená pri genetickom poradenstve.
Postupné testovanie jednotlivých génov na PGL/PCC je z klinického hľadiska zastarané – dedičné PGL/PCC môže spôsobiť až 12 rôznych génov a na vylúčenie dedičného ochorenia je potrebný výsledok multigénového testovania. Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky tieto gény súčasne.
Negatívny výsledok testu na SDHB nevylučuje dedičný PGL/PCC – je potrebné vyšetriť aj gény SDHC, SDHD, VHL, RET a ďalšie
V populácii pacientov s paragangliómom má 35–40 % príčinu v zárodočnej línii. Testovanie jediného génu SDHB – ktoré sa často objednáva ako prvé, pretože riziko malignity pri SDHB je najvyššie – identifikuje len jednu z viacerých možných dedičných príčin. Ak je SDHB negatívny, na dokončenie dedičného vyšetrenia je potrebné vyhodnotiť SDHD (druhý najčastejší gén SDH), SDHC, SDHAF2, VHL, RET (MEN2), NF1, TMEM127 a MAX. Sekvenčné testovanie jednotlivých génov spôsobuje mesačné zdržanie a viacero odberov vzoriek. Sekvenovanie celého genómu vyhodnocuje všetky dedičné gény PGL/PCC súčasne v jednom teste, čím poskytuje definitívne posúdenie dedičnosti vs. sporadického výskytu už pri prvom vyšetrení.
Riziko malignity u pacientov so SDHB ovplyvňuje frekvenciu kontrol a intenzitu chirurgického zákroku
Liečba dedičného PGL/PCC je špecifická pre konkrétny gén. Nositelia mutácie SDHB s resekovanými primárnymi nádormi vyžadujú častejšie pooperačné kontrolné vyšetrenia – zvyčajne ročné celotelové PRRT/PET alebo MRI – vzhľadom na 30–40 % mieru malígnej transformácie. Nositelia mutácie SDHD sú sledovaní z hľadiska multifokálnych lézií v oblasti hlavy a krku a často podstupujú aktívne sledovanie pomaly rastúcich primárnych paragangliómov v oblasti hlavy a krku namiesto okamžitej chirurgickej resekcie. Rozdiely v intenzite sledovania, voľbe zobrazovacej metódy a chirurgickom rozhodovaní medzi nositeľmi SDHB a SDHD sú významné – ide o rozdiel, ktorý si vyžaduje presnú molekulárnu diagnózu na základe kompletného multigénového vyhodnotenia.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje s pacientskými združeniami akejkoľvek veľkosti – či už ide o hereditárny paraganglióm-feochromocytóm alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych pacientskych združení.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
