Dedičná pankreatitída — opakujúca sa akútna pankreatitída, ktorá sa objavuje už v detstve a je spojená s 40-percentným celoživotným rizikom vzniku rakoviny pankreasu; molekulárna diagnostika umožňuje zaradenie do programov sledovania, ktoré dokážu odhaliť rakovinu v štádiu, keď je ešte liečiteľná.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje súčasné vyhodnotenie génov PRSS1, SPINK1, CTRC a CFTR – ide o kompletný molekulárny panel pre dedičnú pankreatitídu –, čím sa umožňuje sledovanie rakoviny pankreasu podľa rizikových skupín a poskytovanie informovaného genetického poradenstva.
Dedičná pankreatitída
Dedičná pankreatitída (HP) je autozomálne dominantné ochorenie spôsobené predovšetkým variantmi génu PRSS1 (katiónový trypsinogén, chromozóm 7q34), ktoré vedú k zvýšeniu funkcie. Varianty génu PRSS1 bránia autoinaktivácii trypsínu, čo vedie k predčasnej intrapancreatickej aktivácii trypsinogénu a opakovanému autodigestívnemu poškodeniu pankreasu. Najčastejšími patogénnymi variantmi sú p.Arg122His (R122H) a p.Asn29Ile (N29I). K náchylnosti na pankreatitídu prispievajú aj ďalšie gény: SPINK1 (inhibítor serínovej proteázy typu Kazal 1, inhibítor trypsínu), CTRC (chymotrypsín C, podieľajúci sa na degradácii trypsínu) a CFTR (regulátor transmembránovej vodivosti pri cystickej fibróze — heterozygotné varianty CFTR zvyšujú riziko chronickej pankreatitídy).
HP sa zvyčajne prejavuje prvým záchvatom akútnej pankreatitídy v detstve (medián veku 10 rokov). Opakované záchvaty akútnej pankreatitídy prechádzajú do chronickej pankreatitídy s exokrinnou insuficienciou (malabsorpcia tukov, steatorrhea, nutričné deficity) a endokrinnou insuficienciou (pankreatogénny diabetes). Kľúčovým klinickým problémom je dramaticky zvýšené celoživotné riziko adenokarcinómu pankreasu – približne 40 % do veku 70 rokov, čo predstavuje 50- až 80-násobné zvýšenie rizika v porovnaní s bežnou populáciou. Ide o najvyššie známe familiárne riziko rakoviny pankreasu.
Konsorcium CAPS (International Cancer of the Pancreas Screening) a smernice NCCN odporúčajú každoročné sledovanie rakoviny pankreasu – endoskopický ultrazvuk (EUS) a/alebo magnetickú rezonančnú cholangiopankreatografiu (MRCP) – počnúc vekom 40 rokov (alebo 20 rokov po nástupe príznakov, podľa toho, čo nastane skôr) u pacientov s potvrdenou dedičnou pankreatitídou. Prostredníctvom týchto programov sledovania bolo zistených niekoľko prípadov rakoviny pankreasu v ranom štádiu, čo predstavuje prínos pre prežívanie, ktorý by bez skríningu nebol možný. Zaradenie do formálnych programov sledovania vyžaduje molekulárne potvrdenie diagnózy HP.
Heterozygotní nositelia génu CFTR (ktorí netrpia cystickou fibrózou) majú približne 2- až 4-násobne vyššie riziko chronickej pankreatitídy, najmä ak sú nositeľmi druhej variantu zvyšujúcej náchylnosť v génoch SPINK1 alebo CTRC.
Opakovaná pankreatitída u mladých ľudí má viacero genetických príčin. Na stanovenie kompletného genetického profilu rizika pankreatitídy je potrebné posúdiť gény PRSS1, SPINK1, CTRC a CFTR, ako aj interakcie medzi génmi.
40-percentné celoživotné riziko rakoviny pankreasu je dôvodom na konanie – programy sledovania odhaľujú rakovinu v štádiách, keď je liečiteľná
Adenokarcinóm pankreasu je najsmrteľnejším typom rakoviny – päťročná miera prežívania je približne 12 % vo všetkých štádiách a približne 44 % pri lokalizovanom ochorení. V prípade dedičnej pankreatitídy odôvodňuje 40-percentné celoživotné riziko zavedenie ročného sledovania pomocou EUS/MRCP od veku 40 rokov (konsenzus CAPS). Vďaka špecifickým skríningovým programom zameraným na HP bolo zistených viacero prípadov rakoviny pankreasu v ranom štádiu, čo umožnilo chirurgickú resekciu s liečebným zámerom. Bez molekulárnej diagnózy HP by pacienti nemuseli byť zaradení do týchto sledovacích programov – namiesto toho by podstupovali štandardné monitorovanie rizika, ktoré nezahŕňa zobrazovacie vyšetrenia pankreasu.
Interakcie medzi génmi rozhodujú o tom, či sa u nositeľa génu SPINK1 vyvinie pankreatitída – je potrebné posudzovať viacero génov súčasne
Varianty génu SPINK1 (najmä p.Asn34Ser, ktorých frekvencia výskytu u nositeľov je v európskych populáciách približne 1–3 %) nemajú úplnú penetranciu – u väčšiny nositeľov sa pankreatitída nikdy nevyvinie. Varianty génu SPINK1 však výrazne zvyšujú riziko pankreatitídy v kombinácii s heterozygotnými variantmi génu CFTR, variantmi génu CTRC alebo environmentálnymi faktormi (konzumácia alkoholu, fajčenie). Táto interakcia medzi génmi znamená, že hodnotenie jediného génu pankreatitídy izolovane poskytuje neúplné informácie o riziku. Sekvenovanie celého genómu hodnotí PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR a ďalšie lokusy náchylnosti súčasne, čím zachytáva úplnú genetickú štruktúru rizika.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o dedičnú pankreatitídu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
