HLRCC – dedičný onkologický syndróm, pri ktorom karcinóm obličkových buniek metastázuje už pri mimoriadne malých rozmeroch, čo robí štandardné protokoly aktívneho sledovania nebezpečnými a vyžaduje okamžitý chirurgický zákrok pri akomkoľvek podozrivom náleze na obličkách.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje všetky varianty génu FH (fumarát hydratáza) – čím poskytuje molekulárnu diagnózu, ktorá zásadným spôsobom mení prístup k liečbe renálnych nádorov z „vyčkávania“ na „okamžitú operáciu“.
Dedičná leiomyomatóza a karcinóm obličkových buniek
Hereditárna leiomyomatóza a karcinóm obličkových buniek (HLRCC, Reedov syndróm) je autozomálne dominantný syndróm predisponujúci k rakovine, spôsobený heterozygotnými patogénnymi variantmi v géne FH (fumarát hydratáza, chromozóm 1q43). FH je tumor supresor fungujúci v cykle trikarboxylovej kyseliny (TCA) — deficit FH spôsobuje akumuláciu fumarátu, ktorý inhibuje prolylhydroxylázy a stabilizuje HIF (hypoxiou indukovateľný faktor), čím riadi pseudohypoxický onkogénny program. HLRCC má tri klinické prejavy: kožné leiomyómy (bolestivé kožné uzliny u ~76 %), leiomyómy maternice (myómy, často symptomatické pred 30. rokom života u ~77 % žien) a rakovinu obličkových buniek (~15–25 % celoživotné riziko).
Rakovina obličkových buniek pri HLRCC je papilárny RCC typu 2 – a vyznačuje sa mimoriadnou agresivitou. Na rozdiel od indolentného RCC pozorovaného pri VHL syndróme alebo iných dedičných syndrómoch RCC môže RCC spojený s HLRCC metastázovať už pri veľkosti primárneho nádoru iba 1–2 centimetre. Táto biologická agresivita zásadným spôsobom mení paradigma liečby: štandardné protokoly aktívneho sledovania malých renálnych lézií (≤4 cm, ktoré sú vhodné pre väčšinu sporadických RCC) sú pri HLRCC NEBEZPEČNÉ. Akákoľvek solídna renálna lézia u pacienta s HLRCC by sa mala považovať za potenciálne agresívnu a liečiť sa mala okamžitou chirurgickou excíziou, nie pozorovaním.
HLRCC je poddiagnostikované, pretože jednotlivé príznaky – kožné uzlíky a myómy maternice – sú bežné v bežnej populácii a dermatológovia a gynekológovia ich často liečia bez zohľadnenia kontextu dedičného rakovinového ochorenia. Bolestivé kožné leiomyómy (charakteristicky citlivé na chlad) sú najšpecifickejším klinickým náznakom. Aj myómy maternice s raným nástupom, ktoré si vyžadujú hysterektómiu pred 30. rokom života, by mali viesť k vyšetreniu na FH. Molekulárna diagnóza FH spúšťa špecifický protokol renálneho sledovania pri HLRCC (ročné vysokokvalitné MRI, nie ultrazvuk), ktorý nie je možné implementovať bez vedomia, že pacientka je nositeľkou patogénnej varianty FH.
Aktívne sledovanie malých renálnych lézií – štandardná liečba pri väčšine prípadov karcinómu obličiek – je pri HLRCC kontraindikované. Vzhľadom na agresívny charakter ochorenia môžu metastázovať aj nádory HLRCC s veľkosťou 1–2 cm. Akákoľvek solídna renálna lézia si vyžaduje okamžité chirurgické odstránenie.
Štandardné protokoly liečby karcinómu obličiek vychádzajú z predpokladu, že ide o pomaly rastúce ochorenie. Karcinóm obličiek spojený s FH má agresívny priebeh, ktorý tento predpoklad vyvracia. Molekulárna diagnóza FH vedie k zavedeniu protokolu sledovania a liečby, ktorý zabraňuje vzniku metastáz.
Štandardné aktívne sledovanie vedie k úmrtiu pacientov s HLRCC – molekulárna diagnostika FH mení naliehavosť chirurgického zákroku pri nádoroch obličiek
V prípade sporadických malých renálnych lézií (≤ 4 cm) je aktívne sledovanie s obrazovým monitorovaním uznávanou stratégiou liečby, pretože väčšina z nich má nízky stupeň zhubnosti a pomalý rast. Pri HLRCC by uplatnenie rovnakého prístupu k sledovaniu pri 2 cm papilárnom RCC typu 2 mohlo viesť k riziku metastázovania skôr, ako protokol sledovania vyvolá intervenciu. U viacerých pacientov s HLRCC sa vyvinulo metastázujúce ochorenie z primárnych nádorov, ktoré by sa podľa štandardných protokolov pre RCC liečili sledovaním. Molekulárna diagnóza FH pred zistením akejkoľvek renálnej masy umožňuje uplatnenie protokolu špecifického pre HLRCC: ročné sledovanie pomocou MRI a okamžitý chirurgický zákrok pri akejkoľvek solídnej lézii.
Bolestivé kožné vyrážky + včasné myómy = zvážte HLRCC. Väčšina dermatológov a gynekológov túto súvislosť neberie do úvahy
Kožné leiomyómy (bolestivé kožné uzlíky citlivé na chlad, typicky na trupe a končatinách) a leiomyómy maternice s raným nástupom sa vyskytujú samostatne pomerne často – ich kombinácia však, najmä ak existuje rodinná anamnéza rakoviny obličiek, by mala viesť k vyšetreniu na FH. Mnohé rodiny s HLRCC sú identifikované až po tom, čo u niektorého člena rodiny vznikne metastatický RCC – v tom čase je však rakovina často neliečiteľná. WGS vykonané z akéhokoľvek dôvodu môže náhodne identifikovať varianty FH, čo spustí program renálneho sledovania, ktorý by rakovinu odhalil v liečiteľnom štádiu.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o hereditárnu leiomyomatózu, karcinóm obličkových buniek alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
