Hereditárna hemoragická teleangiektázia – skrytá príčina cievnej mozgovej príhody u mladých dospelých spôsobená paradoxnou embóliou cez pľúcne arteriovenózne malformácie, pričom 30–40 % pacientov o svojom ochorení nevie, kým nedôjde k neurologickému príhodu.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génov ENG, ACVRL1 a SMAD4 – čím sa rozlišujú typy HHT s rôznymi vzormi AVM – a stanovuje diagnózu, ktorá vedie k skríningu pľúcnych AVM, čím sa predchádza mozgovým príhodám.
Dedičná hemoragická teleangiektázia
Hereditárna hemoragická teleangiektázia (HHT), známa aj ako Osler-Weber-Renduho syndróm, je autozomálne dominantné cievne ochorenie spôsobené patogénnymi variantmi v génoch kódujúcich proteíny v arteriálnej signálnej dráhe BMP/TGF-β, čo vedie k abnormálnemu vývoju krvných ciev s tvorbou arteriovenóznych malformácií (AVM). AVM sú priame arteriovenózne spojenia, ktoré nemajú normálne kapilárne lôžka – môžu krvácať, spôsobiť srdcové zlyhanie s vysokým výkonom a umožniť venóznej krvi obísť pľúcnu filtráciu. HHT postihuje približne 1 z 5 000 – 8 000 ľudí na celom svete. Klasická klinická triáda – opakované krvácanie z nosa (epistaxa), mukokutánne telangiektázie a AVM vo vnútorných orgánoch – často umožňuje klinickú diagnózu, ale AVM v pľúcach a mozgu môžu byť bez príznakov až do katastrofickej udalosti.
HHT je geneticky heterogénne ochorenie. Typ 1 (ENG — endoglin, chromozóm 9q34.11) a typ 2 (ACVRL1 — aktivínový receptor-podobná kináza 1, chromozóm 12q13.13) predstavujú každý približne 40–45 % molekulárne potvrdených prípadov HHT. Patogénne varianty SMAD4 predstavujú približne 2 % a spôsobujú kombinovaný syndróm juvenilnej polypózy a HHT. Zriedkavejšie varianty v génoch RASA1 a EPHB4 spôsobujú príbuzný syndróm. Varianty génu ENG sú spojené s vyššou incidenciou pľúcnych AVM (prítomných u približne 60–80 % pacientov s HHT1) v porovnaní s variantmi génu ACVRL1 (30–40 % pacientov s HHT2). Varianty génu ACVRL1 sú spojené s vyššou incidenciou hepatálnych AVM a pľúcnej hypertenzie.
Pľúcne AVM predstavujú najbezprostrednejšie nebezpečný prejav HHT. Zkrat z pravej do ľavej komory umožňuje vznik paradoxnej embólie – venózne tromby, baktérie alebo vzduchové bubliny, ktoré by za normálnych okolností boli odfiltrované pľúcnym kapilárnym riečiskom, prechádzajú priamo do systémového obehu a spôsobujú ischemickú cievnu mozgovú príhodu, mozgový absces alebo systémovú embóliu. Riziko je úmerné veľkosti pľúcneho AVM; AVM s prívodnými artériami ≥ 3 mm sa liečia profylakticky embolizáciou. Odhaduje sa, že 30 – 40 % pacientov s HHT s pľúcnymi AVM má ako prvý neurologický príhod cievnu mozgovú príhodu alebo TIA ešte pred stanovením diagnózy. Skríning pľúcnych AVM pomocou transtorakálnej kontrastnej echokardiografie alebo CT hrudníka – v kombinácii s embolizáciou liečiteľných lézií – zachraňuje životy, ak sa začne pri stanovení diagnózy.
Varianty génu SMAD4 spôsobujú kombinovaný fenotyp juvenilnej polypózy a HHT. Títo pacienti vyžadujú okrem štandardnej liečby HHT aj sledovanie gastrointestinálnej polypózy – túto klinickú potrebu je možné rozpoznať až po identifikácii konkrétneho genotypu SMAD4.
ENG a ACVRL1 majú odlišné klinické profily a rozdielne rozloženie lokalizácie AVM. SMAD4 spôsobuje kombinovaný syndróm, ktorý si vyžaduje gastrointestinálne sledovanie. Sekvenovanie celého genómu identifikuje všetky tri gény súčasne a odhalí patogénne rozsiahle delécie, ktoré štandardné panelové sekvenovanie nezachytí.
Typ HHT určuje, kde sa vytvárajú AVM – a na čo sa musí zamerať sledovanie
HHT typu 1 (ENG) sa vyznačuje vyššou prevalenciou pľúcnych AVM a vyžaduje dôkladnejšie skríningové vyšetrenia, a to ako kontrastnou echokardiografiou, tak aj CT hrudníka. HHT typu 2 (ACVRL1) sa vyznačuje vyšším výskytom pečeňových AVM a pečeňového postihnutia, pričom u časti pacientov dochádza k rozvoju srdcového zlyhania s vysokým výkonom a pľúcnej hypertenzie v dôsledku pečeňových zkratov. Toto klinické rozlíšenie určuje intenzitu sledovania konkrétnych orgánov a ovplyvňuje rozhodnutia o liečbe – bevacizumab preukázal osobitnú účinnosť pri postihnutí pečene pri HHT2. Poznanie mutovaného génu na základe kompletnej molekulárnej diagnostiky, namiesto spoliehania sa výlučne na klinické kritériá, umožňuje od začiatku sledovanie prispôsobené genotypu.
Veľké delécie génov ENG a ACVRL1 predstavujú 10 – 20 % prípadov HHT – štandardné sekvenčné panely ich nezachytia
U génov ENG aj ACVRL1 boli zdokumentované rozsiahle genómové delécie u približne 10 – 20 % rodín s molekulárne potvrdeným HHT. Pri štandardnom sekvenovaní bez analýzy variácií počtu kópií sa tieto prestavby prehliadnu a v rodinách, kde je delécia príčinnou variáciou, sa vykáže falošne negatívny výsledok. Falošne negatívny molekulárny výsledok HHT v rodine, kde je klinická diagnóza HHT silná – viacerí členovia rodiny trpiaci krvácaním z nosa, mukokutánne telangiektázie a anamnéza pľúcnej AVM – môže oneskoriť alebo zabrániť kaskádovému genetickému testovaniu rizikových príbuzných, ktorí potom neabsolvujú skríning pľúcnej AVM a zostávajú vystavení riziku cievnej mozgovej príhody. Sekvenovanie celého genómu poskytuje detekciu bodových mutácií aj analýzu variácií počtu kópií v jednom teste.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o hereditárnu hemoragickú teleangiektáziu alebo iné ochorenia, či už vzácne, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
