Atypický HUS – komplementom sprostredkovaná renálna pohotovosť, pri ktorej eculizumab zachraňuje obličky a životy, avšak konkrétna varianta génu komplementu určuje, či je potrebná celoživotná liečba, alebo ju možno bezpečne ukončiť.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény regulujúce komplement – CFH, CFI, MCP, C3, CFB, THBD a DGKE – a určiť genotyp, ktorý ovplyvňuje dĺžku liečby, riziko recidívy po transplantácii a priority pri skríningu rodinných príslušníkov.
Dedičný hemolyticko-uremický syndróm
Atypický hemolyticko-uremický syndróm (aHUS) je komplementom sprostredkovaná trombotická mikroangiopatia spôsobená genetickou alebo získanou dysreguláciou alternatívnej komplementovej dráhy. Patogénne varianty v génoch regulujúcich komplement sú identifikované u približne 60–70 % pacientov s aHUS: CFH (~25–30 %), MCP/CD46 (~10–15 %), CFI (~5–10 %), C3 (~5–10 %), CFB (~1–4 %), THBD (~3–5 %) a DGKE (~3–5 %). Tieto varianty spôsobujú nekontrolovanú aktiváciu komplementu na endoteliálnych povrchoch, čo vedie k trombotickej mikroangiopatii postihujúcej prevažne obličky, sprevádzanej mikroangiopatickou hemolytickou anémiou, trombocytopéniou a akútnym poškodením obličiek.
aHUS je lekárska pohotovosť – bez liečby inhibítormi komplementu približne 50–65 % pacientov prejde do terminálneho štádia ochorenia obličiek alebo zomrie v priebehu prvého roka od prvého záchvatu. Eculizumab (Soliris) a ravulizumab (Ultomiris), monoklonálne protilátky zamerané na komplementovú zložku C5, premenili aHUS z často smrteľného ochorenia na zvládnuteľné chronické ochorenie. Tieto liečby zabraňujú terminálnej aktivácii komplementu, čím riešia trombotickú mikroangiopatiu a zachovávajú funkciu obličiek, ak sa začnú podávať včas.
Konkrétna varianta génu komplementu určuje kľúčové rozhodnutia v liečbe. Varianty MCP (CD46) – kódujúce membránový regulátor komplementu na endoteliálnych bunkách – majú najlepšiu prognózu: približne 80 % pacientov s variantom MCP sa spontánne zotaví z poruchy funkcie obličiek a liečbu inhibítormi komplementu je často možné ukončiť. Naopak, varianty CFH nesú najvyššie riziko relapsu (~50–70 % po ukončení liečby) a najvyššie riziko recidívy po transplantácii (~80 % bez preventívneho podávania eculizumabu). Varianty CFI a C3 majú stredné rizikové profily. Táto genovo-špecifická stratifikácia rizika priamo ovplyvňuje dĺžku liečby inhibítormi komplementu a stratégiu manažmentu transplantácie.
Varianta aHUS spôsobená mutáciou génu MCP (CD46) má mieru spontánnej remisie približne 80 % a liečbu inhibítormi komplementu je často možné ukončiť. Varianta aHUS spôsobená mutáciou génu CFH má mieru relapsu približne 70 % – zvyčajne si vyžaduje celoživotnú liečbu. Liečebný plán závisí od genotypu.
Liečba inhibítormi komplementu stojí viac ako 500 000 USD ročne. Genotyp určuje, či je táto liečba potrebná po celý život (varianty CFH), alebo či ju možno bezpečne ukončiť (varianty MCP) – čo má priamy vplyv na liečbu pacienta aj na náklady na zdravotnú starostlivosť.
Varianty MCP umožňujú vysadenie eculizumabu – varianty CFH si vyžadujú celoživotnú liečbu. Finančné a klinické dôsledky tohto rozdielu sú obrovské.
Eculizumab stojí približne 500 000 – 700 000 USD ročne. U pacientov s aHUS s variantom MCP je možné liečbu inhibítormi komplementu často ukončiť po ustúpení akútneho záchvatu, pretože dysregulácia komplementu sa obmedzuje na membránový proteín CD46 a neovplyvňuje cirkulujúci komplement. U pacientov s variantom CFH prináša prerušenie liečby 50–70 % riziko relapsu do 12 mesiacov, čo môže spôsobiť nezvratné poškodenie obličiek. Genotypizácia WGS poskytuje dôkazovú základňu pre rozhodnutie o prerušení liečby, čím sa zabráni buď zbytočnej celoživotnej liečbe (MCP), alebo nebezpečnému predčasnému prerušeniu liečby (CFH).
Transplantácia obličky u pacientov s aHUS má v závislosti od genotypu až 80-percentné riziko recidívy – molekulárne testovanie určuje stratégiu transplantácie
Variant aHUS s defektom faktora H (CFH) sa opakuje približne v 80 % prípadov transplantácie obličiek vykonaných bez profylaktickej inhibície komplementu, pretože defektný faktor H komplementu cirkuluje v celom organizme. Je potrebná kombinovaná transplantácia pečene a obličiek alebo profylaktická liečba eculizumabom od momentu transplantácie. Naopak, varianta aHUS s MCP sa po transplantácii takmer nikdy neopakuje (pretože oblička darcu exprimuje normálny CD46). Bez genotypizácie pred transplantáciou nemôže transplantačný tím naplánovať vhodnú stratégiu inhibície komplementu, čím riskuje stratu štepu v dôsledku recidívy, ktorej sa dalo predísť.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o hereditárny hemolyticko-uremický syndróm alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
