Dedičná hemochromatóza – nadmerné vstrebávanie železa spôsobené mutáciami génu HFE, najčastejšie mutáciou C282Y. Včasná genetická diagnostika umožňuje liečebnú flebotómiu ešte pred vznikom poškodenia orgánov.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génu HFE, ktoré spôsobujú dedičnú hemochromatózu – čo umožňuje včasný zásah prostredníctvom jednoduchého odberu krvi skôr, než preťaženie organizmu železom spôsobí poškodenie orgánov.
Dedičná hemochromatóza
Dedičná hemochromatóza je autozomálna recesívna porucha metabolizmu železa spôsobená mutáciami v géne HFE, ktorý kóduje proteín regulujúci hepcidín, hlavný hormón riadiaci metabolizmus železa. Toto ochorenie vedie k nadmernému vstrebávaniu železa v čreve, čo umožňuje patologické hromadenie železa v srdci, pečeni, kĺboch a hypofýze. Ak je ochorenie diagnostikované a liečené skôr, ako dôjde k poškodeniu orgánov, prognóza je vynikajúca s normálnou dĺžkou života; pri neskorej diagnóze môže dôjsť k nezvratnému poškodeniu koncových orgánov, vrátane cirhózy, hepatocelulárneho karcinómu, kardiomyopatie a cukrovky.
Dedičná hemochromatóza je najčastejšie sa vyskytujúcou dedičnou metabolickou poruchou u ľudí severoeurópskeho pôvodu, postihuje približne 1 z 200 osôb. Prevládajúcimi variantmi sú C282Y (predstavujúci 80–90 % prípadov) a H63D. Klinická penetrancia je výrazne ovplyvnená pohlavím: približne 28 % homozygotných mužov s variantom C282Y vyvinie zjavné ochorenie (typicky po 40. roku života), zatiaľ čo len približne 1 % homozygotných žien vyvinie symptómy vďaka ochrannému úbytku železa prostredníctvom menštruácie. Vek nástupu symptómov je typicky v štvrtej až šiestej dekáde u mužov a po menopauze u žien.
Zistenie stavu génu HFE má zásadný vplyv na zdravie jednotlivca aj rodiny. Potvrdená diagnóza homozygotnej mutácie C282Y vedie k terapeutickej flebotómii – odberu 500 ml krvi týždenne až do normalizácie hladiny železa – čo je liečba, ktorá zabraňuje cirhóze, zvráti počiatočnú fibrózu a normalizuje srdcovú a endokrinnú funkciu, ak sa začne pred pokročilým poškodením orgánov. Keďže hemochromatóza sa dedí autozomálne recesívne, identifikácia probanda umožňuje kaskádové skríningové vyšetrenie príbuzných prvého stupňa (25 % riziko recidívy na súrodenca), čím sa identifikujú presymptomatickí nositelia, ktorí môžu začať s preventívnou liečbou ešte predtým, ako sa u nich objavia prvé príznaky.
Varianty HFE sa líšia v závažnosti: homozygoti s mutáciou C282Y majú najvyššie riziko ochorenia, zatiaľ čo zložení heterozygoti (C282Y/H63D) vykazujú stredne závažné fenotypy s premenlivou penetranciou.
Štandardné testy na hemochromatózu skúmajú dve varianty. Nezachytia 10 – 15 % prípadov spôsobených inými génmi ovplyvňujúcimi metabolizmus železa.
Gén spôsobujúci nadmerné nahromadenie železa nemusí byť súčasťou skríningového panelu
Štandardné skríningové testy na hemochromatózu zisťujú len dve najčastejšie varianty, C282Y a H63D. Približne 10 – 15 % prípadov hemochromatózy však vyplýva z variantov v iných génoch, najmä z non-HFE juvenilnej hemochromatózy spôsobenej variantmi génu HJV (hemojuvelín), ktorá sa prejavuje v ranom dospelom veku a môže rýchlo prejsť do cirhózy. Varianty génov HAMP (kódujúceho hepcidín), TFR2 a FTL sú zodpovedné za niektoré prípady. Sekvenovanie celého genómu zachytáva všetky varianty génu HFE spolu s ďalšími génmi metabolizmu železa, čím poskytuje komplexnú detekciu nad rámec štandardného panelu s dvoma variantmi.
Zistenie rizika nadmerného nahromadenia železa úplne mení prístup k liečbe
Potvrdená diagnóza homozygotnej mutácie C282Y vedie k začatiu liečebnej flebotómie – odberu 500 ml krvi týždenne, až kým sa zásoby železa nevrátia do normálu. Táto na prvý pohľad jednoduchá liečba je mimoriadne účinná: zabraňuje vzniku alebo zvráti počiatočnú fibrózu pečene, bráni progresii cukrovky, normalizuje srdcovú činnosť a obnovuje endokrinné zdravie, ak sa s ňou začne skôr, než dôjde k pokročilému poškodeniu orgánov. Rovnako dôležité je, že genetické potvrdenie umožňuje kaskádové skríningové vyšetrenie príbuzných prvého stupňa, čím sa identifikujú presymptomatickí nositelia, ktorí môžu začať s preventívnou flebotómiou roky predtým, ako sa objavia príznaky, čím sa chorobe úplne predíde.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o hereditárnu hemochromatózu alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
