Dedičná intolerancia na fruktózu – stav, pri ktorom jediná zmena stravovania (prísne vyhýbanie sa fruktóze) úplne zabráni zlyhaniu pečene, poškodeniu obličiek a hypoglykemickým epizódam, ktoré sa vyskytujú pri každom kontakte s fruktózou, sacharózou alebo sorbitolom.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje všetky varianty génu ALDOB – vrátane troch bežných európskych mutácií, ktoré tvoria 85 % alel – a poskytuje tak molekulárnu diagnózu, ktorá nahrádza nebezpečný intravenózny test tolerancie na fruktózu.
Dedičná neznášanlivosť fruktózy
Dedičná intolerancia na fruktózu (HFI) je autozomálna recesívna porucha spôsobená patogénnymi variantmi v géne ALDOB (aldoláza B, chromozóm 9q31.1). Aldoláza B je izoforma aldolázy prítomná v pečeni, obličkách a črevách, ktorá štiepi fruktózo-1-fosfát počas metabolizmu fruktózy. Deficit ALDOB spôsobuje akumuláciu fruktóza-1-fosfátu po požití fruktózy, sacharózy alebo sorbitolu — zachytáva intracelulárny fosfát, inhibuje glukoneogenézu a spôsobuje akútnu hypoglykémiu, nevoľnosť, zvracanie a progresívne poškodenie pečene a obličiek. Frekvencia nositeľov je približne 1 z 55–80 v európskych populáciách, s klinickou prevalenciou približne 1 z 20 000–30 000.
HFI sa zvyčajne prejavuje počas odstavovania, keď sa do stravy dojčiat začnú zavádzať ovocie, džúsy a potraviny obsahujúce sacharózu. Akútne príznaky zahŕňajú nevoľnosť, zvracanie, bolesti brucha a hypoglykémiu po jedlách obsahujúcich fruktózu. Chronická expozícia fruktóze vedie k hepatomegálii, žltačke, koagulopatii, dysfunkcii renálnych tubulov a poruche rastu. Mnohí pacienti s HFI vyvinú prirodzenú averziu voči sladkým potravinám a ovocie – toto sebaochranné správanie môže viesť k oneskoreniu diagnózy, keďže pacient sa vyhýba spúšťaču bez toho, aby chápal prečo. Dospelí s nediagnostikovanou HFI často uvádzajú celoživotnú „neznášanlivosť ovocia“ a sú nesprávne diagnostikovaní s potravinovými alergiami, syndrómom dráždivého čreva (IBS) alebo funkčnými poruchami gastrointestinálneho traktu.
Liečba spočíva v prísnom vylúčení fruktózy, sacharózy a sorbitolu zo stravy – pri dôslednom dodržiavaní sa tak úplne predchádza všetkým príznakom a poškodeniu tkanív. Je potrebné identifikovať a vylúčiť skryté zdroje fruktózy (lieky, intravenózne roztoky obsahujúce sorbitol, dojčenská výživa, spracované potraviny). Tradičný diagnostický test – intravenózny test tolerancie na fruktózu – so sebou nesie riziko závažnej hypoglykémie a poškodenia pečene a bol vo veľkej miere nahradený molekulárnym genotypizovaním ALDOB. Tri bežné varianty ALDOB (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) predstavujú približne 85 % alel HFI v európskych populáciách.
Intravenózne roztoky a lieky obsahujúce fruktózu, sacharózu alebo sorbitol môžu u pacientov s HFI spôsobiť život ohrozujúcu hypoglykémiu. Po stanovení diagnózy je nevyhnutné nosiť identifikačný prívesok s informáciami o zdravotnom stave a dôkladne prehodnotiť liečbu.
Tradičný test tolerancie na fruktózu je nebezpečný. Molekulárne genotypizovanie ALDOB ho nahradilo ako diagnostický štandard – je bezpečné, poskytuje definitívne výsledky a zároveň umožňuje zistiť, či sú členovia rodiny nositeľmi génu.
Molekulárna diagnostika nahrádza nebezpečný intravenózny test s fruktózou – genotypizácia ALDOB je bezpečnejšia a poskytuje jednoznačnejšie výsledky
Intravenózny test tolerancie na fruktózu si vyžadoval podanie presne tej látky, ktorá u pacientov s HFI vyvoláva toxické účinky – čo viedlo k predvídateľnej hypoglykémii, nevoľnosti a poškodeniu pečene, pričom sa zriedkavo hlásili aj závažné komplikácie. Molekulárne genotypovanie ALDOB poskytuje definitívnu diagnózu na základe krvnej vzorky bez akejkoľvek expozície fruktóze. Tri bežné európske varianty ALDOB (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) predstavujú približne 85 % alel ochorenia a identifikujú sa sekvenovaním celého genómu spolu so zostávajúcimi 15 % zriedkavých variantov ALDOB, ktoré môžu populačné panely prehliadnuť.
Mnohí dospelí s HFI nie sú diagnostikovaní – sú označovaní za ľudí s „potravinovými alergiami“ alebo syndrómom dráždivého čreva, pretože sa sami vyhýbajú sladkým potravinám
U pacientov s HFI sa v ranom detstve často vyvinie prirodzená nechuť k sladkým potravinám, ovocie a džúsom. V dospelosti už nevedome vylúčili väčšinu fruktózy zo stravy a prejavujú sa u nich len občasné gastrointestinálne príznaky spôsobené skrytým príjmom fruktózy. Týmto pacientom sa často diagnostikujú potravinové alergie, funkčná dyspepsia alebo syndróm dráždivého čreva. Molekulárna diagnostika prostredníctvom sekvenovania celého genómu – ktorá hodnotí ALDOB spolu s tisíckami ďalších génov – môže náhodne identifikovať HFI u pacientov, ktorí nikdy neboli špecificky testovaní, čím sa konečne vysvetlí ich celoživotný stravovací režim.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o hereditárnu intoleranciu na fruktózu alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
