Dedičná dystónia – od DYT1-TOR1A (kde hlboká mozgová stimulácia mení priebeh ochorenia) až po dystóniu reagujúcu na dopa (kde jediná tableta levodopy dokáže premeniť dieťa odkázané na invalidný vozík na dieťa, ktoré chodí) – molekulárna diagnostika otvára cestu k správnej liečbe.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény zodpovedné za dedičnú dystóniu – TOR1A, GCH1, TH, SGCE, THAP1, KMT2B a ďalšie – a odlíšiť liečiteľnú dystóniu reagujúcu na dopamín od iných foriem, ktoré si vyžadujú odlišný prístup k liečbe.
Dedičná dystónia
Dedičné dystónie predstavujú geneticky heterogénnu skupinu pohybových porúch, pre ktoré sú charakteristické trvalé alebo prerušované mimovoľné svalové kontrakcie spôsobujúce abnormálne držanie tela a pohyby. Bolo identifikovaných viac ako 30 genetických foriem (DYT1 až DYT28+). Dve klinicky najdôležitejšie sú DYT1 (delécia TOR1A GAG, najčastejšia primárna dystónia u aškenázskych Židov s frekvenciou nositeľov ~1:3 000) a dopa-reaktívna dystónia (DRD, najčastejšie spôsobená variantmi GCH1 — DYT5a, alebo variantmi TH — DYT5b).
Dystónia reagujúca na dopamín (DRD) patrí medzi neurologické ochorenia, ktoré sa dajú liečiť s najvýraznejšími výsledkami. Varianty génu GCH1 (autozomálne dominantné s obmedzenou penetranciou, najmä u mužov) narúšajú syntézu tetrahydrobiopterínu, čím znižujú produkciu dopamínu v bazálnych gangliách. U detí sa prejavuje progresívna dystónia dolných končatín, typicky s dennými výkyvmi (zhoršenie večer, zlepšenie po spánku) – čo je klinický náznak, ktorý sa často prehliada. DRD reaguje úplne a trvalo na nízke dávky levodopy – často 50–100 mg denne – s dramatickým zlepšením v priebehu niekoľkých dní. Mnohí pacienti s DRD sú roky nesprávne diagnostikovaní ako pacienti s detskou mozgovou obrnou a zostávajú pripútaní na invalidný vozík, hoci účinná liečba stojí len pár centov denne.
Dystónia typu DYT1 (delécia génu TOR1A GAG) postihuje približne 1 z 9 000 až 16 000 aškenázskych Židov a typicky sa prejavuje v detstve dystóniou končatín, ktorá sa môže rozšíriť na celé telo. Na rozdiel od DRD, DYT1 dobre nereaguje na liečbu levodopou. Hĺbková mozgová stimulácia (DBS) globus pallidus internus je pri DYT1 vysoko účinná – vedie k trvalému zníženiu závažnosti dystónie o 50–90 %. Výsledky DBS pri DYT1 patria medzi najlepšie zo všetkých podtypov dystónie a včasná DBS (pred vznikom fixných skeletálnych kontraktúr) prináša vynikajúce výsledky. Molekulárne potvrdenie DYT1 identifikuje pacientov s najlepšou prognózou DBS.
DRD/GCH1 je pravdepodobne najľahšie liečiteľnou prehliadnutou diagnózou v detskej neurológii. Každé dieťa s dystóniou – najmä s dennými výkyvmi alebo postupujúcimi ťažkosťami pri chôdzi – by malo podstúpiť skúšobnú liečbu levodopou. Mnohé diagnózy „detskej mozgovej obrny“ sú v skutočnosti spojené s variantmi génu GCH1.
Gén zodpovedný za dystóniu určuje, či je vhodná liečba levodopou, hlbokou mozgovou stimuláciou alebo inými metódami. Nesprávna diagnóza DRD ako detskej mozgovej obrny znamená roky zbytočného postihnutia – jediný genetický test to všetko mení.
Pacienti s dystóniou reagujúcou na dopamín, u ktorých bola nesprávne diagnostikovaná detská mozgová obrna, trávia roky na invalidnom vozíku – hoci liečba stojí len pár centov denne
Viacero publikovaných sérií prípadov dokumentuje pacientov s DRD, u ktorých bola 10 až 30 rokov nesprávne stanovená diagnóza detskej mozgovej obrny. Diagnostický náznak – denné kolísanie (zhoršenie popoludní/večer, zlepšenie po spánku) – sa v anamnéze často nezistí. U každého dieťaťa s nevysvetliteľnou dystóniou by sa mala vyskúšať liečba levodopou, ale často sa tak nestane, pretože lekár je presvedčený o diagnóze CP. WGS definitívne identifikuje varianty GCH1 a TH, čo vedie k vyskúšaniu liečby levodopou, ktorá mení život pacienta z odkázaného na invalidný vozík na samostatne sa pohybujúceho.
Najlepšie výsledky DBS sa dosahujú pri DYT1 – molekulárne potvrdenie mutácie TOR1A umožňuje identifikovať pacientov s najvyššou pravdepodobnosťou úspechu DBS
Reakcia na hlbokú mozgovú stimuláciu sa výrazne líši v závislosti od príčiny dystónie. U pacientov s DYT1 (TOR1A) dochádza k zníženiu skóre závažnosti dystónie o 50–90 % – ide o jedny z najlepších výsledkov DBS pri poruchách pohybu. Pri sekundárnych a komplexných dystóniách sa zvyčajne dosahuje len 20–30 % zlepšenie. Molekulárne potvrdenie TOR1A identifikuje pacientov, ktorí majú najväčšiu šancu na úspech pri DBS, čo pomáha pri rozhodovaní o operácii a stanovení primeraných očakávaní. Navyše, včasná DBS pred vznikom trvalých kostných deformít prináša lepšie výsledky – čo je ďalší argument pre včasnú molekulárnu diagnostiku.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →You want to know before something forces the question.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o hereditárnu dystóniu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
