TTR kardiálna amyloidóza – liečiteľná príčina srdcového zlyhania, ktorá sa skrýva na očiach, pričom tafamid znižuje úmrtnosť o 30 %, vyžaduje však genotypizáciu TTR, ktorú väčšina kardiológov zatiaľ nezadala.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje všetky varianty génu TTR – vrátane Val122Ile (ktorú má 3–4 % afroamerického obyvateľstva) a Val30Met (najbežnejšia dedičná varianta ATTR) – a poskytuje tak molekulárnu diagnózu, ktorá umožňuje liečbu tafamidom.
Dedičná amyloidóza – ATTR divoký typ a variant
Transthyretínová amyloidná kardiomyopatia (ATTR-CM) je spôsobená nesprávnym zložením a ukladaním proteínu transthyretínu (TTR) vo forme amyloidných fibríl v myokarde, čo vedie k reštriktívnej kardiomyopatii so srdcovým zlyhaním. Existujú dve formy: dedičná ATTR (hATTR, spôsobená >130 známymi patogénnymi variantmi TTR) a divoký typ ATTR (wtATTR, predtým nazývaný „senilná srdcová amyloidóza“, spôsobená nesprávnym zložením normálneho proteínu TTR súvisiacim s vekom). Kombinovaná prevalencia je výrazne vyššia, ako sa predtým predpokladalo – štúdie naznačujú, že ATTR-CM sa vyskytuje u 6–13 % pacientov so srdcovým zlyhaním so zachovanou ejekčnou frakciou (HFpEF) a u 5–16 % pacientov podstupujúcich transkatétrovú výmenu aortálnej chlopne.
Variant TTR Val122Ile (p.Val142Ile podľa súčasnej nomenklatúry) sa vyskytuje u približne 3–4 % afroamerického obyvateľstva – patrí medzi najčastejšie patogénne varianty akéhokoľvek génu v akejkoľvek populácii. Val122Ile spôsobuje neskorú formu srdcovej amyloidózy, ktorá sa zvyčajne prejavuje po 60. roku života progresívnym srdcovým zlyhaním, poruchami vedenia a syndrómom karpálneho tunela. U afroamerických pacientov je často nesprávne diagnostikovaná ako hypertenzná srdcová choroba alebo idiopatická HFpEF. Variant Val30Met (p.Val50Met) je celosvetovo najbežnejším dedičným variantom ATTR, prevládajúcim v Portugalsku, Švédsku a Japonsku, a spôsobuje polyneuropatiu aj kardiomyopatiu.
Tafamidis (Vyndamax/Vyndaqel), stabilizátor TTR, ktorý zabraňuje disociácii tetramérov a tvorbe amyloidných fibríl, bol v roku 2019 schválený FDA na liečbu kardiomyopatie spôsobenej ATTR. Štúdia ATTR-ACT preukázala, že tafamidis v porovnaní s placebom znížil celkovú úmrtnosť o 30 % a počet hospitalizácií z kardiovaskulárnych príčin o 32 % – ide o jeden z najvýraznejších prínosov v oblasti zníženia úmrtnosti spomedzi všetkých liečebných postupov pri srdcovom zlyhaní. Tafamidis však vyžaduje potvrdenú diagnózu ATTR-CM a molekulárne genotypovanie TTR je nevyhnutné na rozlíšenie dedičného ATTR od divokého typu (oba sa liečia tafamidom, ale dedičný ATTR má dôsledky pre rodinné skríningové vyšetrenia). Terapie potláčajúce gén (patisiran, inotersen, vutrisiran) sú schválené na liečbu hATTR polyneuropatie.
3–4 % afroamerického obyvateľstva je nositeľom mutácie TTR Val122Ile, čo z nej robí jednu z najčastejších patogénnych variácií v akejkoľvek populácii. Pri srdcovom zlyhaní s neskorým nástupom u afroamerického obyvateľstva by sa malo bezodkladne vykonať genotypizovanie TTR.
ATTR-CM je liečiteľná pomocou tafamidisu (zníženie úmrtnosti o 30 %), avšak u väčšiny postihnutých pacientov zostáva nezistená. Zaradenie genotypizácie TTR do vyšetrenia srdcového zlyhania umožňuje identifikovať liečiteľnú podskupinu pacientov, ktorí v súčasnosti umierajú na „idiopatické“ srdcové zlyhanie.
Tafamidom sa podarilo znížiť úmrtnosť o 30 % – liek však dostávajú len pacienti s potvrdenou diagnózou ATTR-CM
Štúdia ATTR-ACT preukázala, že tafamidis vedie k 30 % zníženiu celkovej úmrtnosti pri kardiomyopatii spôsobenej ATTR – ide o jeden z najvýraznejších prínosov v oblasti liečby srdcového zlyhania, pokiaľ ide o zníženie úmrtnosti. Pitvy však naznačujú, že ATTR-CM sa vyskytuje u 20 – 25 % starších pacientov so srdcovým zlyhaním, u ktorých nebola táto diagnóza počas života nikdy stanovená. Rozdiel medzi liečiteľným ochorením a skutočnou liečbou je obrovský. Genotypizácia TTR identifikuje dedičnú zložku a nukleárna scintigrafia (99mTc-PYP/DPD sken) diagnostikuje ATTR-CM neinvazívne bez biopsie. WGS identifikuje varianty TTR ako súčasť komplexného genomického vyhodnotenia a upozorňuje na riziko ATTR-CM ešte predtým, ako sa vyvinie klinické srdcové zlyhanie.
Dedičná forma ATTR si vyžaduje kaskádové skríningové vyšetrenie v rodine – u všetkých príbuzných v prvom stupni by sa malo vykonať genotypové vyšetrenie a mali by byť sledovaní
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej varianty génu TTR, všetci príbuzní v prvom stupni majú 50 % pravdepodobnosť, že sú nositeľmi tej istej varianty. Presymptomatickí nositelia majú prospech z pravidelného kardiologického sledovania (echokardiografia, kardiálne biomarkery, nukleárna scintigrafia) na detekciu subklinického ukladania amyloidu pred rozvojom srdcového zlyhania — čo umožňuje včasné začatie liečby tafamidom, keď je liečba najúčinnejšia. Bez molekulárnej diagnózy TTR je u probanda diagnostikovaná „kardiálna amyloidóza“, ale členovia rodiny nie sú vyšetrení, čím sa stráca príležitosť na presymptomatickú intervenciu.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti hereditárnej amyloidózy (ATTR divokého typu a variantov) a ďalších ochorení, či už ide o zriedkavé alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
