Gilbertov syndróm – bežná, neškodná varianta funkcie pečene, ktorá nadobúda klinický význam po začatí chemoterapie alebo liečby antiretrovírusovými liekmi.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génu UGT1A1, ktoré určujú, do akej miery bezpečne metabolizujete lieky používané v chemoterapii, antiretrovírusové lieky a ďalšie dôležité lieky.
Gilbertov syndróm
Gilbert syndrome is a benign, unconjugated hyperbilirubinemia affecting approximately 2-20% of the general population depending on ethnicity. It is caused by reduced activity of UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1), the enzyme responsible for conjugating bilirubin to facilitate excretion. The predominant genetic cause is the UGT1A1*28 polymorphism, consisting of seven TA repeats in the TATA box of the UGT1A1 promoter (instead of the typical six), which reduces enzyme expression to approximately 30% of normal. Clinically, Gilbert syndrome itself is benign — patients develop mild jaundice (typically <6 mg/dL bilirubin), which may transiently worsen with fasting, illness, or stress but poses no health risk.
Kľúčový význam genotypizácie podľa Gilberta sa prejavuje v kontexte farmakogenomiky. Homozygoti pre alelu UGT1A1*28 čelia závažnej toxicite obmedzujúcej dávkovanie pri viacerých chemoterapeutikách a antiretrovírusových liekoch. Frekvencia variantov sa výrazne líši podľa pôvodu: približne 26–31 % Kaukazcov je nositeľom aspoň jednej alely *28, zatiaľ čo 42–45 % Afroameričanov a vyšší percentuálny podiel ázijských populácií je nositeľom alel *28. V špecifických populáciách existujú ďalšie varianty UGT1A1 – UGT1A1*6 a *7 vo východných ázijských populáciách; varianty UGT1A1*5 v niektorých populáciách – z ktorých každá má dôsledky na metabolizmus liekov.
Pred predpísaním liekov, ktorých metabolizmus a vylučovanie závisí od enzýmu UGT1A1, je nevyhnutné zistiť stav UGT1A1. U pacienta s homozygotným stavom slabého metabolizéra UGT1A1 je potrebné zníženie dávky naplánovať vopred pred začatím liečby, a nie až po tom, čo sa prejaví závažná toxicita. Genetické poradenstvo by malo zabezpečiť, aby každý pacient s diagnostikovaným Gilbertovým syndrómom alebo identifikovaný prostredníctvom skríningu UGT1A1 mal túto informáciu zdokumentovanú vo svojej zdravotnej dokumentácii a aby bol výsledok oznámený onkológom, infekcionistom a ďalším lekárom, ktorí predpisujú lieky s UGT1A1 ako substrátom.
Varianty génu UGT1A1 sa líšia v závislosti od pôvodu: variant *28 je najčastejší u Európanov; u východných ázijských populácií prevládajú varianty *6 a *7; zriedkavé varianty u iných skupín môžu ovplyvňovať funkciu enzýmu.
Štandardné farmakogenomické panely testujú len *28. Nezachytávajú varianty špecifické pre určitý pôvod a ďalšie funkčné mutácie génu UGT1A1.
Variant, ktorý ovplyvňuje bezpečnosť vášho lieku, môže byť špecifický pre určitú populáciu
Štandardné farmakogenomické panely testujú variantu UGT1A1*28, ktorá je najbežnejšia v európskych populáciách. Tento prístup však nezohľadňuje klinicky významné varianty v iných etnicko-geografických skupinách: varianty UGT1A1*6 a *7, ktoré sa vyskytujú prevažne vo východoázijských populáciách, tiež výrazne znižujú enzýmovú aktivitu a spôsobujú rovnaké problémy s metabolizmom liekov. Pacienti afrického pôvodu, hispánskeho pôvodu a iných neeurópskych populácií sú nositeľmi ďalších vzácnych variantov ovplyvňujúcich funkciu UGT1A1. Štandardné panelové testovanie vytvára slepotu špecifickú pre daný pôvod, čím sa populácie mimo európskeho pôvodu ocitajú bez kompletných genetických informácií. Sekvenovanie celého genómu zachytáva kompletnú sekvenciu UGT1A1, čím poskytuje komplexnú detekciu variantov vo všetkých populáciách.
Váš genotyp určuje bezpečné dávkovanie pri liečbe rakoviny a vírusových ochorení
V informáciách o lieku irinotekán (inhibítor topoizomerázy I používaný pri liečbe rakoviny hrubého čreva a konečníka, pľúc a vaječníkov) vydaných americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) sa nachádza odporúčanie týkajúce sa genotypizácie génu UGT1A1: pacienti, ktorí sú homozygotmi UGT1A1*28, vyžadujú zníženie počiatočnej dávky irinotekanu o 25–30 %, aby sa predišlo závažnej neutropénii a hnačke (miera toxicity stupňa 3–4 je u homozygotov bez zníženia dávky približne trojnásobne vyššia). Podobne, u homozygotov UGT1A1*28 užívajúcich atazanavir (inhibítor proteázy) sa vyskytuje vyššia miera hyperbilirubinémií. Zaznamenaný genotyp UGT1A1 v zdravotnej dokumentácii zabraňuje toxicite obmedzujúcej dávku a umožňuje bezpečné a účinné pokračovanie liečby.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Gilbertov syndróm alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
