Galaktosémia – novorodenecká metabolická pohotovosť, pri ktorej laktóza z materského mlieka alebo umelej výživy spôsobuje u neliečených dojčiat s deficitom GALT zlyhanie pečene, sepsu a poškodenie mozgu v prvých dňoch života.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje identifikovať kompletný genotyp GALT – vrátane zložených heterozygotných kombinácií, ktoré ovplyvňujú variabilitu dlhodobých výsledkov – a poskytuje tak presnú molekulárnu diagnózu, ktorú enzýmové testy v rámci novorodeneckého skríningu neposkytujú.
Galaktosémia
Klasická galaktozémia je autozomálne recesívna vrodená porucha metabolizmu galaktózy spôsobená patogénnymi variantmi v géne GALT (galaktóza-1-fosfát uridyltransferáza) na chromozóme 9p13.3. Gén GALT kóduje enzým, ktorý premieňa galaktózu-1-fosfát a UDP-glukózu na UDP-galaktózu a glukózu-1-fosfát. Úplný deficit GALT vedie k akumulácii galaktóza-1-fosfátu, ktorý je toxický pre pečeň, obličky, mozog a pohlavné žľazy. Klasická galaktosémia postihuje približne 1 z 40 000 – 60 000 novorodencov v populáciách severoeurópskeho pôvodu. Galaktosémia typu Duarte — spôsobená variantom N314D (alela Duarte 2) v zloženej heterozygotnosti s klasickou patogénnou alelou — je častejšia (približne 1 z 4 000) a spôsobuje len čiastočný deficit enzýmu s vo všeobecnosti benígnymi klinickými následkami.
Klasická galaktosémia sa v novorodeneckom období prejavuje ako život ohrozujúca kríza: v priebehu niekoľkých dní od začatia kŕmenia materským mliekom sa u novorodenca objaví žltačka, zväčšenie pečene, hypoglykémia, porucha zrážanlivosti krvi, porucha funkcie renálnych tubulov a zvýšená náchylnosť k novorodeneckej sepsii spôsobenou baktériou E. coli. Bez okamžitého vylúčenia galaktózy zo stravy (vysadenie materského mlieka a prechod na sójovú alebo elementárnu výživu) sa u neliečených dojčiat vyvinie zlyhanie pečene, trvalé poškodenie mozgu a smrť. Novorodenecký skríning pomocou enzýmového testu alebo merania celkovej galaktózy identifikuje väčšinu postihnutých dojčiat pred nástupom príznakov; včasná úprava stravy v prvom týždni života zabráni novorodeneckej kríze.
Napriek úspešnej akútnej liečbe sú dlhodobé výsledky pri klasickej galaktosémii často zhoršené: poruchy reči a jazyka, mentálne postihnutie rôzneho stupňa, neuromotorické problémy a primárna ovariálna insuficiencia (POI) – postihujúca približne 80 % postihnutých žien bez ohľadu na diétnu liečbu – predstavujú chronickú záťaž, ktorej samotné diétne obmedzenia nezabránia. Existujú korelácie medzi genotypom a fenotypom: homozygotné varianty p.Gln188Arg (najbežnejšia klasická alela u Európanov) sú spojené s horšími dlhodobými výsledkami neurovývojového vývoja v porovnaní s niektorými zloženými heterozygotnými genotypmi. Toto prognostické poradenstvo vyžaduje presné genotypovanie GALT nad rámec enzýmového testu, ktorý používajú programy skríningu novorodencov.
Galaktosémia typu Duarte (GALT N314D v zloženej heterozygotnosti s klasickou alelou) vedie k zachovaniu iba 25 % reziduálnej enzýmovej aktivity. Súčasné poznatky naznačujú, že galaktosémia typu Duarte vo väčšine prípadov nevyžaduje diétne obmedzenia – rozlíšenie galaktosémie typu Duarte od klasickej galaktosémie však vyžaduje molekulárne genotypizovanie.
Novorodenecký skríning poskytuje výsledok týkajúci sa enzýmovej aktivity. Neidentifikuje konkrétne varianty GALT – a bez genotypu lekári nedokážu rozlíšiť klasickú galaktosémiu od Duarteho galaktosémie ani stanoviť presnú dlhodobú prognózu.
Screening enzýmov vám neprezradí, ktoré varianty GALT sú prítomné – a to má význam pre celoživotnú prognózu
Programy novorodeneckého skríningu galaktosémie merajú celkovú hladinu galaktózy alebo aktivitu enzýmu GALT; uvádzajú výsledok týkajúci sa enzýmu, nie genotypu. Bez molekulárneho genotypovania GALT nemôžu lekári rozlíšiť klasickú galaktosémiu od Duarteho galaktosémie – čo má zásadne odlišné dôsledky pre stravovanie a prognózu. Klasická galaktosémia si vyžaduje celoživotné obmedzenie príjmu galaktózy; Duarteho galaktosémia vo všeobecnosti nevyžaduje obmedzenie stravy. Okrem toho v rámci klasickej galaktosémie poskytuje špecifický genotyp – homozygotný p.Gln188Arg vs. zložený heterozygotný s miernejšou alelou – informácie relevantné pre dlhodobý neurovývojový výsledok a riziko ovariálnej insuficiencie, ktoré samotná aktivita enzýmu nemôže poskytnúť. Sekvenovanie celého genómu poskytuje kompletný genotyp GALT.
Ženy, ktoré sú nositeľkami klasických alel, sú vystavené riziku primárnej ovariálnej insuficiencie, čo si vyžaduje aktívne sledovanie
Primárna ovariálna insuficiencia (POI) sa vyvíja približne u 80 % žien s klasickou galaktosémiou napriek optimálnej diétnej liečbe – ide o častú a málo pochopenú komplikáciu tohto ochorenia. Zdá sa, že tento mechanizmus zahŕňa priamu toxicitu galaktózy na oocyty a vývoj folikulov počas fetálneho a raného postnatálneho života. Včasné rozpoznanie rizika POI – čo si vyžaduje vhodné poradenstvo už od dospievania o možnostiach zachovania plodnosti a potrebe hormonálnej substitučnej terapie – závisí od správnej diagnózy galaktosémie potvrdenej molekulárnymi testami. U žien, ktoré sú nositeľkami (heterozygotky), existujú tiež určité dôkazy o mierne zvýšenom riziku POI, hoci oveľa menej výrazné ako u postihnutých žien.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so združeniami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o galaktosémiu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych združení pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
