Syndróm krehkého X – najčastejšia dedičná príčina mentálneho postihnutia, spôsobená expanziou CGG-opakovaní v géne FMR1. Zistenie nositeľstva a premutácie slúži ako podklad pre plánovanie rodiny a klinické riadenie liečby.
Testovanie na syndróm krehkého X prostredníctvom sekvenovania celého genómu identifikuje plné mutácie, nositeľov premutácie a riziko prenosu, čo umožňuje včasnú intervenciu, rodinné skríningové vyšetrenia a prístup k novým liečebným metódam.
Syndróm krehkého X
Syndróm krehkého X (FXS) je najčastejšou dedičnou príčinou mentálneho postihnutia a najčastejšou monogénovou príčinou porúch autistického spektra. Prevalencia je približne 1 z 4 000 mužov a 1 z 8 000 žien. FXS je spôsobený expanziou trinukleotidovej repetície CGG v 5'-netranslatovanej oblasti génu FMR1. Normálne alely majú 5–44 opakovaní; premutačné alely majú 55–200 opakovaní; alely s úplnou mutáciou majú viac ako 200 opakovaní, čo spúšťa hypermetyláciu a génové umlčanie. Dedičnosť je viazaná na chromozóm X, čo znamená, že postihnutí muži majú zvyčajne závažnejšie symptómy (intelektuálne postihnutie, poruchy správania, charakteristické črty tváre, makroorchidizmus), zatiaľ čo postihnuté ženy majú variabilnejšie a miernejšie fenotypy v dôsledku náhodnej inaktivácie chromozómu X.
Nositelia premutácie sú ohrození dvoma špecifickými ochoreniami: syndrómom tremoru a ataxie spojeným s krehkým X (FXTAS) – progresívnou neurodegeneratívnou poruchou postihujúcou predovšetkým starších mužov – a primárnou ovariálnou insuficienciou spojenou s krehkým X (FXPOI), ktorá sa vyskytuje u približne 20 % ženských nositeliek premutácie a ovplyvňuje plodnosť. CGG repetícia vykazuje nestabilnú dedičnosť: alely premutácie (55–200 repetícií) prechádzajú expanziou počas materskej meiózy a môžu sa rozšíriť na plnú mutáciu v priebehu jednej generácie. Dĺžka materskej repetície koreluje s rizikom expanzie: matky s vyšším počtom repetícií majú vyššiu pravdepodobnosť prenosu plnej mutácie na potomkov.
Potvrdená diagnóza úplnej mutácie génu FMR1 umožňuje včasnú intervenciu (logopedická, ergoterapeutická a behaviorálna terapia už od raného detstva), cielenú farmakoterapiu súvisiacej úzkosti a ADHD, ako aj plánovanie vzdelávania na základe závažnosti mentálneho postihnutia. Umožňuje kaskádové testovanie ženských príbuzných – identifikáciu nositeliek premutácie, u ktorých existuje riziko FXTAS (progresívna neurodegenerácia) a FXPOI (predčasná menopauza ovplyvňujúca plánovanie plodnosti). ACOG v súčasnosti odporúča skríning nositeľstva premutácie FMR1 pred otehotnením pre všetky ženy, ktoré zvažujú tehotenstvo. Genetické poradenstvo pomáha pri výbere možností prenatálnej diagnostiky a pri rozhodovaní o plánovaní rodiny.
Syndróm krehkého X má dva odlišné klinické priebehy: úplnú mutáciu (FXS s mentálnym postihnutím) a nositeľov premutácie (u ktorých sa môže vyvinúť FXTAS alebo FXPOI bez FXS).
Bežné sekvenovanie s krátkymi čítaniami nedokáže odhaliť expanzie CGG-opakovaní. Fragilný X syndróm sa systematicky prehliada, pokiaľ sa nevykoná špecifické vyšetrenie.
Štandardný genetický test nedokáže zistiť opakujúce sa trinukleotidové sekvencie CGG – syndróm krehkého X nie je vo väčšine genetických testov zistiteľný
Štandardné sekvenovanie exómu a genómu s krátkymi čítaniami vo všeobecnosti zlyháva pri detekcii expanzie CGG-opakovaní v géne FMR1. Opakujúci sa charakter tejto oblasti spôsobuje zlyhanie alebo kolaps sekvenčných čítaní, čím sa opakovanie stáva neviditeľným pre štandardné bioinformatické postupy. Testovanie na Fragile X si v minulosti vyžadovalo špecializované molekulárne metódy: stanovenie veľkosti opakovaní pomocou PCR, na ktoré nadväzovala analýza Southern blot na určenie stavu metylácie. To znamená, že Fragile X je systematicky prehliadaný štandardnými sekvenčnými panelmi novej generácie a dokonca aj mnohými „komplexnými“ genetickými testami, pokiaľ nie je výslovne objednané špecifické testovanie Fragile X. Technológie sekvenovania s dlhými čítaniami (PacBio, Oxford Nanopore) teraz umožňujú detekciu expanzie opakovaní z údajov genómového testu, ale to vyžaduje špecializované analytické postupy a Dante Labs musí potvrdiť ich schopnosť.
Včasné testovanie umožňuje identifikovať prípady s úplnou mutáciou aj nositeľov premutácie, čím sa dá zabrániť prenosu
Potvrdená diagnóza úplnej mutácie génu FMR1 slúži ako základ pre včasnú intervenciu (logopedická, ergoterapeutická a behaviorálna terapia už od raného detstva), čo vďaka včasnej podpore umožňuje dosiahnuť optimálne výsledky v oblasti neurovývinu. Testovanie ženských príbuzných na prítomnosť nositeľstva identifikuje nositeľky premutácie, ktoré sú ohrozené FXTAS (progresívnou neurodegeneráciou), FXPOI (predčasnou menopauzou a plánovaním plodnosti) a prenosom úplnej mutácie na potomkov. Predkoncepčné skríningové vyšetrenie nositeľstva je teraz odporúčané ACOG pre všetky ženy, ktoré zvažujú tehotenstvo. Pre rizikové tehotenstvá je k dispozícii prenatálna diagnostika prostredníctvom CVS alebo amniocentézy. Genetická diagnostika spája rodiny s robustnou výskumnou komunitou Fragile X a novými terapiami, vrátane génových terapeutických prístupov vo vývoji.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o syndróm krehkého X alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
