Fanconiho anémia – komplexná porucha opravy DNA spôsobená mutáciami v ktoromkoľvek z 23 génov, pri ktorej konkrétna komplementačná skupina určuje intenzitu prípravy na transplantáciu kostnej drene a protokol celoživotného sledovania rakoviny.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje súčasné vyhodnotenie všetkých 23 génov komplementačnej skupiny Fanconiho anémie – ide o jediný praktický spôsob, ako zistiť, ktorý gén je zodpovedný za ochorenie, pričom toto zistenie má priamy vplyv na plánovanie transplantácie a ďalšiu liečbu rakoviny.
Fanconiho anémia
Fanconiho anémia (FA) je autozomálna recesívna (a jedna X-viazaná) porucha opravy DNA spôsobená patogénnymi variantmi v génoch kódujúcich akúkoľvek zložku signálnej dráhy Fanconiho anémia-BRCA reagujúcej na poškodenie DNA. FA je geneticky heterogénna – bolo definovaných 23 komplementačných skupín (FANC-A až FANC-V, s ďalšími podskupinami), ktoré zodpovedajú 23 rôznym génom. Patogénne varianty FANCA predstavujú približne 60–70 % prípadov FA; FANCC (~10 %) a FANCG (~10 %) sú ďalšie najčastejšie. FA postihuje približne 1 z 130 000 narodených detí, pričom sa vyskytuje častejšie v určitých populáciách: FANCC c.711+4A>T je bežný u aškenázskych Židov (frekvencia nositeľov ~1 z 90) a delécie FANCA sa vyskytujú častejšie v populáciách španielskych Rómov.
FA sa vyznačuje rôznou kombináciou: vrodených fyzických anomálií (vady palca a radiálneho prsta, nízka postava, café-au-lait škvrny, malformácie obličiek, srdcové chyby – vyskytujúce sa u približne 60–75 % pacientov); progresívne zlyhanie kostnej drene (aplastická anémia, typicky sa prejavujúca v prvom desaťročí); a výrazne zvýšené riziko rakoviny — najmä akútnej myeloidnej leukémie a spinocelulárneho karcinómu hlavy a krku. Stredný vek nástupu zlyhania kostnej drene je približne 7 rokov. Transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (HSCT) je jedinou liečbou zlyhania kostnej drene a rizika AML, ale pacienti s FA veľmi zle znášajú štandardnú chemoterapiu a ožarovanie pred transplantáciou kvôli deficitu opravy DNA — vyžadujú si špeciálne navrhnuté protokoly so zníženou intenzitou.
Konkrétna komplementačná skupina FA má priame klinické dôsledky. FANCB je viazaná na chromozóm X (jediná komplementačná skupina viazaná na chromozóm X) – nositeľky nemajú zvýšené riziko rakoviny, avšak hemizygotní muži sú vážne postihnutí. Patogénne varianty FANCD1 sú biallelické BRCA2 – títo pacienti vykazujú najzávažnejší fenotyp FA, najskoršie zlyhanie kostnej drene a najvyššie dodatočné riziko rakoviny (meduloblastóm, Wilmsov tumor). Biallelické patogénne varianty FANCN sú biallelické PALB2. Biallelické varianty FANCJ sú biallelické BRIP1. Toto prekrývanie so známymi génmi dedičného rakoviny má dôsledky pre heterozygotných členov rodiny — nositelia FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 a FANCJ/BRIP1 majú heterozygotné riziko rakoviny.
Patogénne varianty génu FANCD1 predstavujú biallelický typ BRCA2 – ide o najzávažnejší fenotyp FA s najskorším nástupom rakoviny, vrátane detského meduloblastómu a Wilmsovho nádoru. Nositelia sú heterozygoti pre BRCA2 so zvýšeným rizikom rakoviny prsníka a vaječníkov.
23 komplementačných skupín si vyžaduje súčasné vyšetrenie 23 génov. Postupné testovanie jednotlivých génov alebo testovanie s obmedzeným počtom génov je nepraktické. Sekvenovanie celého genómu identifikuje všetky gény zodpovedné za metabolické poruchy v rámci jedného testu, čo umožňuje rýchle zaradenie do komplementačnej skupiny.
Testovanie zlomenín chromozómov slúži na diagnostiku FA – nie však na určenie konkrétneho génu, čo je potrebné na plánovanie transplantácie
Zlatým štandardom v diagnostike Fanconiho anémie je test na zlomy chromozómov (s použitím diepoksybutánu alebo mitomycínu C), ktorý preukazuje charakteristickú poruchu opravy DNA typickú pre FA, avšak neurčuje, ktorá komplementačná skupina alebo ktorý gén je za ňu zodpovedný. Určenie komplementačnej skupiny – v minulosti vykonávané experimentmi s fúziou buniek – je potrebné na návrh protokolu kondicionovania HSCT (niektoré skupiny vyžadujú upravené protokoly), plánovanie intenzity sledovania rakoviny (FANCD1/FANCD2 ovplyvňujú rizikový profil) a kaskádové testovanie rodiny (na identifikáciu príbuzných, ktorí môžu byť nositeľmi heterozygotných variantov náchylnosti na rakovinu). Sekvenovanie celého genómu súčasne vyhodnocuje všetkých 23 génov komplementačných skupín FA, čím rýchlo poskytuje priradenie do komplementačnej skupiny na základe jedinej vzorky DNA.
Heterozygoti s génom FA v rodine môžu mať dedičné riziko rakoviny, ktoré si vyžaduje osobitné sledovanie
V rodinách pacientov s FA sa vyskytujú obligátni heterozygotní nositelia. Ak do komplementačnej skupiny FA patrí BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) alebo BRCA1 (FANCS), heterozygotní členovia rodiny sú vystavení riziku dedičného karcinómu prsníka a vaječníkov, čo si vyžaduje špecializované sledovanie. Rodič dieťaťa postihnutého FANCD1, ktorý je obligátnym heterozygotom BRCA2, potrebuje okamžité riadenie dedičného rakovinového ochorenia s pozitívnym BRCA2 – ročné MRI prsníkov, protokoly sledovania NCCN, zváženie chirurgického zákroku na zníženie rizika. Identifikácia komplementačnej skupiny FA na základe sekvenovania celého genómu priamo vedie k primeranému poradenstvu v oblasti dedičného rakovinového ochorenia pre všetkých príbuzných prvého stupňa, ktorí sú obligátnymi nositeľmi.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so združeniami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Fanconiho anémiu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych združení pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
