Familiárna stredomorská horúčka – opakované epizódy horúčky a serozitídy spojené s variantmi génu MEFV. Genetické potvrdenie slúži ako podklad pre liečbu kolchicínom a zabraňuje dlhodobej komplikácii v podobe amyloidózy.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje konkrétnu variantu génu MEFV, ktorá spôsobuje autoinflamatórne záchvaty, čím umožňuje cielenú liečbu kolchicínom a dlhodobú ochranu orgánov.
Rodinná stredomorská horúčka
Familiárna stredomorská horúčka (FMF) je autozomálne recesívne autoinflamatórne ochorenie spôsobené mutáciami génu MEFV, ktorý kóduje pyrín – kľúčový regulátor sekrécie IL-1β v inflamasómovom komplexe. Varianty MEFV so stratou funkcie alebo s dysreguláciou spôsobujú nadmernú aktiváciu inflamazómu a nadmernú produkciu IL-1β, čo vedie k opakovaným zápalovým záchvatom charakterizovaným horúčkou, silnou bolesťou brucha, bolesťou na hrudníku a artralgiou trvajúcou 24–72 hodín. Medzi záchvatmi sú pacienti zvyčajne bez príznakov. Najzávažnejším dlhodobým následkom je amyloidóza (typ AA), ktorá sa vyvinie u 40–75 % neliečených pacientov v priebehu 20–30 rokov a vedie k progresívnemu zlyhaniu obličiek – hlavnej príčine úmrtí pri FMF pred érou kolchicínu.
Prevalencia FMF je výrazne etnicky diferencovaná, čo odráža vplyv zakladateľských mutácií v izolovaných populáciách. Približne 1 z 500 jedincov v arménskych populáciách, 1 z 1 000 v tureckých populáciách a zvýšená prevalencia v sefardských židovských a arabských populáciách. Bolo identifikovaných viac ako 380 variantov MEFV, pričom päť bežných zakladateľských variantov – M694V, M680I, M694I, V726A a E148Q – predstavuje približne 85 % patogénnych alel na celom svete. Tieto zakladateľské varianty vykazujú výrazné geografické zoskupenie. Väčšina pacientov sú zložené heterozygoti, ktorí sú nositeľmi dvoch rôznych mutovaných alel. Príznaky sa zvyčajne objavujú pred 20. rokom života, pričom 90 % pacientov zažije prvý záchvat do 30. roku života.
Potvrdená diagnóza patogénnej varianty génu MEFV má zásadný význam. Kolchicín (0,6 mg denne alebo dvakrát denne) zabraňuje viac ako 90 % záchvatov a úplne eliminuje riziko amyloidózy. Neliečená FMF vedie k amyloidóze a zlyhaniu obličiek u 40–75 % pacientov v priebehu 20–30 rokov. Približne 5–10 % pacientov je rezistentných na kolchicín; títo pacienti reagujú na inhibítory IL-1 (anakinra, kanakinumab), ktoré blokujú zápalovú kaskádu na úrovni cytokínov. Genetická diagnostika umožňuje kaskádové skríningové vyšetrenie členov rodiny, čo je obzvlášť dôležité v zakladateľských populáciách, kde je vysoká pravdepodobnosť výskytu ďalších postihnutých príbuzných. Identifikácia nositeľov je dôležitá pre plánovanie reprodukcie – homozygoti narodení dvom rodičom, ktorí sú nositeľmi, ochorejú na FMF, ak nebudú liečení. Včasná diagnóza a začatie liečby kolchicínom v detstve úplne zabraňuje morbidite.
FMF nie je súčasťou širokých genetických panelov. Existuje viac ako 380 variantov génu MEFV – mnohé z nich sú špecifické pre konkrétne populácie a bez cieleného testovania sa dajú ľahko prehliadnuť.
FMF si vyžaduje cielené skríningové vyšetrenie na MEFV, ktoré väčšina testov nezahŕňa
Familiárna stredomorská horúčka sa pri širokých genetických paneloch zistuje len zriedka, pretože cielené testovanie génu MEFV nie je štandardnou súčasťou vyšetrení. Spektrum variácií je veľmi rozmanité – existuje viac ako 380 rôznych mutácií génu MEFV, pričom približne 85 % z nich tvoria päť bežných zakladateľských variácií, ktoré vykazujú výrazné geografické zoskupenie. V populáciách, ktoré nie sú zakladateľské, existuje mnoho ďalších vzácnych variácií. Štandardné cielené testovanie génu MEFV sa často zameriava len na päť najbežnejších variácií, čím sa v rôznorodých populáciách môžu prehliadnuť vzácnejšie alely. Negatívny výsledok nevylučuje FMF, ak klinické podozrenie zostáva vysoké. Sekvenovanie celého genómu poskytuje kompletné pokrytie MEFV a súčasné vyhodnotenie iných autoinflamatórnych génov.
Genetická diagnostika otvára cestu k liečbe, ktorá úplne zabraňuje zlyhaniu obličiek
Po identifikácii variantov génu MEFV je reakcia na liečbu výrazná a zásadným spôsobom mení kvalitu života. Kolchicín (0,6 mg denne alebo dvakrát denne) zabraňuje viac ako 90 % zápalových záchvatov a eliminuje riziko amyloidózy – neliečená FMF vedie k amyloidóze a zlyhaniu obličiek u 40–75 % pacientov. Približne 5–10 % pacientov rezistentných na kolchicín reaguje na inhibítory IL-1. Genetická diagnóza umožňuje kaskádové skríningové vyšetrenie členov rodiny, čo je obzvlášť dôležité v zakladateľských populáciách. Asymptomatickí súrodenci by mali začať profylaktickú liečbu ihneď po identifikácii.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o familiárnu stredomorskú horúčku alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
