Familiárna hypercholesterolémia – zvýšená hladina LDL od narodenia, spôsobená skôr genetickými faktormi ako stravou. Identifikácia konkrétnej varianty určuje intenzitu liečby a umožňuje včasné skríningové vyšetrenia u členov rodiny.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génov LDLR, APOB a PCSK9, ktoré sú príčinou familiárnej hypercholesterolémie – čo umožňuje včasnú a cielenú liečbu a kaskádové skríningové vyšetrenia pre vašu rodinu.
Rodinná hypercholesterolémia
Familiárna hypercholesterolémia (FH) je najčastejšou monogénnou príčinou predčasného ochorenia koronárnych artérií, ktorá postihuje približne 1 z 250 ľudí na celom svete. Je spôsobená zdedenými variantmi génov kódujúcich proteíny, ktoré regulujú odstraňovanie LDL cholesterolu z krvného obehu. Gén LDLR kóduje LDL receptor, ktorý odstraňuje LDL cholesterol z krvného obehu; gén APOB kóduje apolipoproteín B-100, ligand, ktorý sa viaže na LDL receptor; a gén PCSK9 kóduje proteázu, ktorá degraduje LDL receptory. Varianty v ktoromkoľvek z týchto génov narušujú schopnosť buniek odstraňovať LDL, čo vedie k celoživotne výrazne zvýšeným hladinám LDL cholesterolu v krvi.
Varianty génu LDLR predstavujú 85–90 % geneticky potvrdených prípadov FH. Bolo katalogizovaných viac ako 1 600 rôznych patogénnych variantov LDLR. Varianty APOB a PCSK9 tvoria zvyšné prípady. Heterozygotná FH postihuje približne 1 z 250 až 500 ľudí; homozygotná FH je zriedkavejšia (1 z 160 000 až 300 000), ale spôsobuje závažné kardiovaskulárne ochorenia v detstve. Neliečení nositelia heterozygotnej FH majú kumulatívne riziko koronárnych príhod vyššie ako 50 % do veku 50 rokov u mužov a 60 rokov u žien. Napriek jej prevalencii a dostupnosti genetického testovania je celosvetovo identifikovaných menej ako 10 % postihnutých jedincov.
Potvrdenie diagnózy FH otvára cestu k agresívnym liečebným stratégiám, ktoré výrazne znižujú kardiovaskulárne riziko. Liečba statínmi vo vysokej dávke je liečbou prvej voľby; u pacientov s nedostatočným znížením hladiny LDL prichádzajú do úvahy inhibítory PCSK9, ktoré môžu hladinu LDL znížiť o 50 % nad rámec účinku statínov. Novšie liečivá, ako je kyselina bempedoová a inclisiran, poskytujú ďalšie možnosti. Identifikácia patogénnej varianty u probanda spúšťa kaskádové testovanie všetkých príbuzných prvého stupňa – nájdenie ďalších nositeľov pred prvým kardiálnym príhodou umožňuje včasnú liečbu a prevenciu. U detí identifikovaných ako nositelia môže včasná kontrola lipidov predísť alebo oddialiť koronárne ochorenie o desiatky rokov.
Varianty génov LDLR, APOB a PCSK9 pôsobia prostredníctvom rôznych mechanizmov – syntézy receptora, väzby LDL alebo degradácie receptora –, avšak všetky vedú k rovnakému fenotypu, ktorým je zvýšená hladina LDL a predčasná ateroskleróza.
Štandardné testy FH panelov skúmajú pevne stanovený zoznam známych variantov. Nezachytávajú nové mutácie a nedokážu odhaliť mutácie u približne 60 % klinicky diagnostikovaných pacientov.
Nové varianty sú pravidlom, nie výnimkou
Cielené panely pre FH zvyčajne testujú len známe, už skôr charakterizované patogénne varianty v génoch LDLR, APOB a PCSK9. Keďže je však v súčasnosti katalogizovaných viac ako 1 600 variantov LDLR a neustále sa objavujú nové mutácie, tieto panely nezachytávajú zriedkavé a nové varianty. V klinických kohortách predstavujú identifikovateľné mutácie v týchto troch génoch len približne 40 % pacientov s klinickou diagnózou FH. Zostávajúcich 60 % môže obsahovať nové vzácne varianty, varianty v menej testovaných génoch (LDLRAP1, APOE) alebo mať polygenický základ s príspevkom viacerých lokusov s malým účinkom. Sekvenovanie celého genómu zachytáva súčasne celú kódujúcu a regulačnú sekvenciu všetkých génov súvisiacich s FH.
Toto zistenie umožňuje začať s intenzívnou liečbou ešte pred vznikom zubného plaku
Potvrdenie patogénnej varianty FH mení stratégiu liečby. U detí vo veku už od 8 do 10 rokov (u ktorých sú statíny v bežnej detskej populácii zvyčajne kontraindikované) je opodstatnené nasadenie statínov s vysokou intenzitou, čo výrazne znižuje celoživotnú aterosklerotickú záťaž. Dospelí nositelia sa stávajú kandidátmi na kombinovanú liečbu inhibítormi PCSK9 alebo novšími látkami, ak sa statíny samy o sebe ukážu ako nedostatočné. Kaskádové testovanie členov rodiny identifikuje ohrozených príbuzných pred prvým kardiálnym príhodou – často je prvým príznakom FH fatálny infarkt, ktorému môže genetické testovanie u príbuzných predísť.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o familiárnu hypercholesterolémiu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
