Epidermolysis bullosa – prvé genetické ochorenie kože, pre ktoré bola schválená génová terapia Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) (Vyjuvek, 2023), pričom molekulárna diagnostika konkrétneho génu a jeho variantu určuje vhodnosť liečby a prístup k ošetrovaniu rán.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje súčasné vyhodnotenie všetkých viac ako 20 génov zodpovedných za epidermolýzu bullózu – KRT5, KRT14, COL7A1, COL17A1, LAMB3 a ďalších – čím poskytuje molekulárnu diagnózu potrebnú na posúdenie vhodnosti pre génovú terapiu a stanovenie presnej prognózy.
Epidermolýza bullosa
Epidermolysis bullosa (EB) je skupina dedičných ochorení spojených s krehkosťou kože, pre ktoré je charakteristické tvorenie pľuzgierov a erózia kože a slizníc v dôsledku minimálneho mechanického poranenia. EB zahŕňa viac ako 30 podtypov spôsobených mutáciami vo viac ako 20 génoch kódujúcich štrukturálne proteíny dermo-epidermálneho prechodu. Štyri hlavné typy – EB simplex (EBS, primárne KRT5/KRT14), junkcionálna EB (JEB, primárne LAMB3/LAMA3/COL17A1), dystrofická EB (DEB, COL7A1) a Kindlerova EB (FERMT1) – sa výrazne líšia v závažnosti, postihnutej vrstve kože a prognóze.
Dystrofická EB spôsobená biallelickými variantmi génu COL7A1 s ubytovaním funkcie (recesívna DEB) patrí medzi najzávažnejšie formy: chýbajúci kolagén typu VII vedie k tvorbe pľuzgierov pod lamina densa, čo má za následok chronické rany, zjazvené kontraktúry rúk (deformita rukavíc), striktúry pažeráka a dramaticky zvýšené riziko agresívneho spinocelulárneho karcinómu — hlavnej príčiny úmrtia, s mediánom nástupu v tretej dekáde života. Juncionálna EB (ťažká generalizovaná forma) môže byť v dojčenskom veku smrteľná. EB simplex je vo všeobecnosti najmiernejší hlavný typ, ale môže spôsobiť významnú morbiditu.
Liek Beremagene geperpavec (Vyjuvek), lokálna génová terapia na báze vírusu HSV-1, ktorá dodáva funkčný gén COL7A1, získal v máji 2023 povolenie FDA na liečbu rán u pacientov s dystrofickou EB vo veku od 6 mesiacov s patogénnymi variantmi génu COL7A1. Ide o prvú génovú terapiu schválenú FDA na liečbu akéhokoľvek dermatologického ochorenia. Ďalšie prístupy génovej a bunkovej terapie sú v klinickom vývoji pre iné podtypy EB. Molekulárna diagnostika potvrdzujúca špecifický gén EB a variantu je nevyhnutná pre oprávnenosť na liečbu Vyjuvekom a pre zaradenie do všetkých klinických štúdií génovej terapie.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek) – schválený FDA v máji 2023 – je prvou génovou terapiou určenou na liečbu akéhokoľvek kožného ochorenia. Do rán pri dystrofickej EB dodáva funkčný proteín COL7A1. Na predpísanie lieku je potrebné molekulárne potvrdenie variantov génu COL7A1.
EB spôsobuje viac ako 20 génov. Kožná biopsia s imunofluorescenciou pomáha určiť typ ochorenia, neposkytuje však molekulárnu diagnózu, ktorá je nevyhnutná na posúdenie vhodnosti génovej terapie alebo na poskytnutie presného genetického poradenstva.
Génová terapia Vyjuvek si vyžaduje potvrdené varianty génu COL7A1 – samotná klinická diagnóza alebo diagnóza na základe biopsie nestačí
Liek Beremagene geperpavec je indikovaný špecificky na liečbu rán u pacientov s dystrofickou EB spôsobenou patogénnymi variantmi génu COL7A1. Kožná biopsia s imunofluorescenčným mapovaním môže identifikovať chýbajúci alebo znížený kolagén typu VII — neposkytuje však identifikáciu molekulárnej varianty potrebnú na predpisovanie lieku Vyjuvek alebo na zaradenie do klinických štúdií. Okrem toho znalosť konkrétnych variantov COL7A1 určuje vhodnosť pre iné nové terapie, vrátane antisense oligonukleotidov s preskakovaním exónov, ktoré sa zameriavajú na konkrétne exóny. Sekvenovanie celého genómu poskytuje definitívnu molekulárnu diagnózu.
Prenatálna diagnostika v rodinách s ťažkou formou EB umožňuje naplánovať pôrod a zabezpečiť okamžitú starostlivosť o kožu novorodenca
Rodiny, v ktorých už jedno dieťa trpí ťažkou formou junkčnej alebo recesívnej dystrofickej EB, potrebujú prenatálnu molekulárnu diagnostiku, aby sa zistilo, či sú postihnuté aj ďalšie tehotenstvá. Postihnuté novorodené deti vyžadujú pri pôrode okamžitú špecializovanú starostlivosť o kožu – neadhezívne obväzy, opatrnú manipuláciu na prevenciu iatrogénneho tvorenia pľuzgierov a v niektorých prípadoch aj novorodeneckú intenzívnu starostlivosť. Znalosť genotypu plodu pred pôrodom umožňuje naplánovať cisársky rez (s cieľom znížiť traumatizáciu kože) v zariadení s neonatologickou starostlivosťou so skúsenosťami s EB. To si vyžaduje potvrdenie variantov génov COL7A1, LAMB3 alebo iných génov EB u rodičov na základe sekvenovania celého genómu.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o epidermolýzu bullózu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
