Dilatačná kardiomyopatia – ak má srdcové zlyhanie dedičný charakter, identifikácia genetickej mutácie ovplyvňuje to, čo lekár sleduje, kedy sa začne liečba a ktorí členovia rodiny potrebujú vyšetrenie.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génov TTN, LMNA, SCN5A a ďalších génov spojených s difúznou kardiomyopatiou (DCM) – čo umožňuje včasné kardiologické sledovanie a proaktívnu starostlivosť pre vás a vašich príbuzných.
Dilatačná kardiomyopatia
Dilatačná kardiomyopatia (DCM) sa vyznačuje dilatáciou ľavej komory a systolickou dysfunkciou bez prítomnosti abnormálnych zaťažovacích podmienok alebo ischemickej choroby srdca. Ide o najčastejšiu indikáciu na transplantáciu srdca na celom svete. Prevalencia je približne 1 z 250 až 500 osôb. Familiárna DCM predstavuje 20–50 % prípadov, prevažne s autozomálno-dominantným dedičným prenosom. Typická je penetrancia súvisiaca s vekom – niektoré genové varianty vykazujú >90 % penetranciu do siedmej dekády života. Klinický obraz zahŕňa príznaky srdcového zlyhania, poruchy vedenia, arytmie a riziko náhlej srdcovej smrti. DCM súvisiaca s LMNA sa vyznačuje výrazným ochorením vodivého systému (atrioventrikulárny blok, blokáda ramienka), ktoré často predchádza zjavnej kardiomyopatii o niekoľko rokov.
Gén TTN (titín) kóduje najväčší známy ľudský proteín, ktorý sa tiahne cez polovicu sarkoméru a funguje ako molekulárna pružina zabezpečujúca elasticitu; skrátené varianty (TTNtv) sú najčastejšou genetickou príčinou DCM, vyskytujú sa v 15–25 % prípadov. LMNA kóduje lamin A/C, proteíny jadrovej membrány, ktoré sú kľúčové pre reguláciu génov a štrukturálnu integritu jadra; varianty spôsobujú DCM v kombinácii s poruchou vedenia a vysokým rizikom arytmií (4–8 % prípadov DCM). SCN5A kóduje srdcový sodíkový kanál; varianty so stratou funkcie alebo špecifické missense varianty môžu spôsobiť DCM, niekedy sa prekrývajú s fenotypmi Brugadovho syndrómu alebo poruchy vedenia. Viac ako 12 génov má definitívne alebo silné dôkazy o príčinnosti DCM.
Identifikácia variantu spôsobujúceho DCM má významné klinické a rodinné dôsledky. V prípade trunkčných variantov génu TTN tento nález potvrdzuje genetický základ a slúži ako podklad pre genetické poradenstvo; interpretácia však zostáva náročná, pretože približne 3 % všeobecnej populácie je nositeľom trunkčných variantov génu TTN. V prípade variantov génu LMNA je opodstatnená skoršia a agresívnejšia liečba srdcového zlyhania a nevyhnutné je dôsledné sledovanie porúch vedenia. V prípade variantov génu SCN5A je dôležité posúdenie prítomnosti Brugadovho syndrómu. Kaskádové testovanie príbuzných identifikuje asymptomatických nositeľov mutácií, ktorí môžu mať prospech z včasného zobrazovania, úpravy aktivity a preventívnej liečby. Pre rodiny genetické testovanie objasňuje predtým nejednoznačné klinické obrazy a slúži ako vodítko pre prognózu.
Varianty s skráteným génom TTN, varianty génu LMNA a varianty génu SCN5A pôsobia prostredníctvom odlišných mechanizmov a majú rôzny prognostický význam – skrátenia génu TTN sa zvyčajne prejavujú neskôr, varianty génu LMNA zvyčajne skôr a sú spojené s poruchami vedenia, u génu SCN5A je to variabilné.
Štandardné DCM panely testujú 30–50 génov, mutácie však identifikujú len v 20–40 % familiárnych prípadov. Interpretácia TTN zostáva naďalej mimoriadne náročná.
TTN je príliš veľký a zložitý na štandardné sekvenovanie
TTN je najväčší ľudský gén s 364 exónmi, ktoré pokrývajú 364 kilobáz DNA. Štandardné sekvenovanie panelov má často nedostatočné pokrytie repetitívnych oblastí génu TTN, čo vedie k prehliadnutiu variantov a falošne negatívnym výsledkom. Okrem toho približne 3 % všeobecnej populácie je nositeľom trunkčných variantov TTN, čo komplikuje posúdenie patogenity. Missense varianty TTN sa vo všeobecnosti nepovažujú za príčinu ochorenia, napriek tomu sa často uvádzajú v paneloch DCM a označujú sa ako varianty s neistým významom. Sekvenovanie celého genómu s dostatočnou hĺbkou dokáže zachytiť kompletnú sekvenciu TTN a umožňuje presnejšiu detekciu a interpretáciu variantov.
Tento objav umožňuje skríning v rámci rodiny a liečbu založenú na poznatkoch o génoch
Potvrdenie patogénnej varianty DCM vedie k sérii vyšetrení príbuzných – s cieľom identifikovať asymptomatických nositeľov mutácie, ktorí zatiaľ nemusia vykazovať žiadne kardiálne príznaky. Uplatňuje sa manažment špecifický pre daný gén: nositelia mutácie v géne LMNA si vyžadujú dôkladnejšie sledovanie z hľadiska porúch vedenia a rizika arytmií, čo odôvodňuje nižšie prahové hodnoty pre implantáciu ICD. Nositelia trunkčnej varianty v géne TTN môžu vykazovať variabilnejšiu expresivitu, ale aj tak majú prospech z monitorovania fyzickej aktivity a zobrazovacieho sledovania. DCM súvisiaca s génom SCN5A si vyžaduje posúdenie príznakov Brugadovho syndrómu. Včasná identifikácia rizikových príbuzných umožňuje preventívny zásah – agresívnu liečbu srdcového zlyhania, sledovanie arytmií a v prípade potreby implantáciu ICD – čím sa potenciálne zabráni progresii ochorenia až k indikácii transplantácie.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Dante Genome Test helped specialists at a UK national acute hospital in the identification of Noonan Syndrome and a rare leukemia-associated genetic variant that had gone undetected. That result changed the medical care of the patient.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o dilatačnú kardiomyopatiu alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
