Strata sluchu spôsobená konnexínom 26 – najčastejšia príčina genetickej hluchoty na svete, pri ktorej genotyp GJB2 predurčuje účinnosť kochleárneho implantátu a skríning nositeľov môže zabrániť neočakávanej strate sluchu u ďalšej generácie.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje všetky varianty génu GJB2 a súvisiace delécie génu GJB6, ktoré spôsobujú digenickú poruchu sluchu – čím poskytuje molekulárnu diagnózu, ktorá umožňuje predpovedať vývoj sluchu a vhodnosť pre kochleárny implantát.
Strata sluchu spôsobená konnexínom 26
Patogénne varianty v géne GJB2 (konnexín 26, chromozóm 13q12.11) sú celosvetovo najčastejšou príčinou nesyndromovej senzorineurálnej poruchy sluchu, pričom predstavujú približne 50 % autozomálne recesívnej dedičnej hluchoty a približne 20 – 30 % všetkých genetických porúch sluchu. GJB2 kóduje konnexín 26, proteín medzerových spojení, ktorý je nevyhnutný pre recykláciu draslíka v kochlei – proces, ktorý udržiava endokokleárny potenciál potrebný pre mechanotransdukciu vláskových buniek. Frekvencia nositeľov je približne 1 z 25–35 vo väčšine populácií – porovnateľná s frekvenciou nositeľov CFTR (cystická fibróza) alebo vyššia.
Najčastejšou patogénnou variantou génu GJB2 v európskych populáciách je c.35delG (35delG), ktorá predstavuje približne 70 % alel spôsobujúcich ochorenie. V východoázijských populáciách prevláda c.235delC; u aškenázskych Židov je to c.167delT. Bolo zaznamenaných viac ako 300 patogénnych variantov génu GJB2. Strata sluchu pri biallelickom GJB2 je typicky vrodená, bilaterálna, senzorineurálna a stabilná (neprogresívna) — čím sa odlišuje od straty sluchu súvisiacej s SLC26A4, ktorá je charakteristicky progresívna a kolísavá. Závažnosť sa pohybuje od miernej po hlbokú v závislosti od konkrétnej kombinácie variantov: dve trunkčné varianty zvyčajne spôsobujú ťažkú až hlbokú stratu; zložená heterozygotnosť s missense variantmi môže spôsobiť miernu až stredne ťažkú stratu.
Výsledky kochleárnej implantácie pri hluchote súvisiacej s génom GJB2 sú vynikajúce – zvyčajne lepšie ako výsledky pri iných príčinách hluchoty –, pretože patológia sa obmedzuje na systém medzibunkových spojov v kochlei, zatiaľ čo neuróny spirálového ganglia (ktoré kochleárny implantát stimuluje) zostávajú zachované. Táto korelácia medzi genotypom a výsledkom priamo ovplyvňuje rozhodnutia o vhodnosti kandidáta na kochleárnu implantáciu a načasovanie zákroku. Okrem toho môžu delécie GJB6 (konnexín 30) na tom istom chromozóme spôsobiť stratu sluchu v trans s jedinou variantou GJB2 (digenická dedičnosť) — čo vysvetľuje niektoré prípady zdanlivej monoalelickej straty sluchu spôsobené GJB2.
Výsledky kochleárnej implantácie sú pri hluchote súvisiacej s génom GJB2 lepšie v porovnaní s väčšinou iných príčin – neuróny spirálneho ganglia zostávajú zachované. Tieto údaje o vzťahu medzi genotypom a výsledkom priamo ovplyvňujú vhodnosť kandidáta na kochleárnu implantáciu a načasovanie zákroku.
Nositeľská frekvencia génu GJB2, ktorá sa pohybuje v rozmedzí 1 z 25 až 35, patrí medzi najvyššie spomedzi všetkých génov spôsobujúcich recesívne ochorenia. Všeobecné skríningové vyšetrenie nositeľov umožňuje identifikovať rizikové páry ešte pred narodením nepočujúceho dieťaťa, čím sa umožňuje okamžitá novorodenecká intervencia.
Jeden z 25 až 35 ľudí je nositeľom varianty génu GJB2 – všeobecné skríningové vyšetrenie nositeľov odhalí viac ohrozených párov ako akýkoľvek panel zameraný na konkrétny gén
Pri frekvencii nositeľstva približne 1 z 30 je približne 1 z 900 párov nositeľmi génu GJB2 a približne 1 z 3 600 novorodencov bude trpieť poruchou sluchu súvisiacou s génom GJB2. Hoci je GJB2 častejšie ako cystická fibróza, vo väčšine komerčných skríningových panelov na nositeľstvo nie je zahrnutý. Sekvenovanie celého genómu identifikuje status nositeľa GJB2 spolu so všetkými ostatnými génmi nositeľov v rámci jedného komplexného vyhodnotenia, čo umožňuje predkoncepčné poradenstvo a okamžité plánovanie intervencie v oblasti sluchu novorodencov pre identifikované páry nositeľov.
Delécie génu GJB6 spôsobujú digénovú poruchu sluchu v spojení s génom GJB2 – čo vysvetľuje „chýbajúce“ druhé alely u zdanlivých nositeľov génu GJB2
Približne 5 – 10 % pacientov s poruchou sluchu, ktorí sú nositeľmi jednej patogénnej varianty génu GJB2, má na homologickom chromozóme veľkú deléciu v géne GJB6 (konnexín 30) – ide o digenický mechanizmus alebo mechanizmus delécie susediacich génov. Štandardné sekvenčné panely zamerané výlučne na gén GJB2 klasifikujú týchto pacientov ako „nositeľov“ a nie ako postihnuté osoby, čím sa obchádza molekulárna diagnóza. Sekvenovanie celého genómu detekuje ako varianty sekvencie GJB2, tak aj štrukturálne delécie GJB6 z rovnakého súboru údajov, čím sa určí kompletný genotyp connexínovej poruchy sluchu.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o stratu sluchu spôsobenú konnexínom 26 alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
