Reakcia na klopidogrel — Varianty génu CYP2C19 určujú, či sa najčastejšie predpisovaný protidoštičkový liek na svete vo vašom tele aktivuje, alebo prejde telom bez zmien.
Varovanie FDA uvedené v príbalovom letáku k clopidogrelu výslovne odkazuje na stav slabého metabolizéra CYP2C19. Sekvenovanie celého genómu poskytuje kompletný diplotyp CYP2C19, ktorý slúži ako definitívne usmernenie pre predpisovanie lieku – ide o rovnaké informácie, ktoré kardiológovia potrebujú pred zavedením stentu.
Reakcia na klopidogrel (Plavix)
Klopidogrel (Plavix) je prekurzor z skupiny tienopyridínov, ktorý si vyžaduje pečeňovú bioaktiváciu na aktívny tiolový metabolit prostredníctvom cytochrómu P450 2C19 (CYP2C19). Aktívny metabolit nezvratne inhibuje P2Y12 ADP receptor na krvných doštičkách, čím znižuje agregáciu krvných doštičiek a zabraňuje tvorbe arteriálnych trombov. Clopidogrel je predpisovaný viac ako 70 miliónom pacientov ročne po celom svete – primárne na sekundárnu prevenciu po akútnom koronárnom syndróme, duálnu antiagregačnú liečbu po perkutánnej koronárnej intervencii (PCI) s implantáciou stentu, prevenciu recidívy cievnej mozgovej príhody a liečbu periférnej arteriálnej choroby.
Metabolický status CYP2C19 priamo ovplyvňuje klinickú účinnosť klopidogrelu. Pacienti s nízkou metabolizáciou CYP2C19 (PM) – teda tí, ktorí sú nositeľmi dvoch alel so stratou funkcie, najčastejšie *2 (rs4244285) a *3 (rs4986893) – nedokážu klopidogrel premeniť na jeho aktívnu formu v terapeutických množstvách. V prelomových štúdiách, vrátane TRITON-TIMI 38 a PLATO, mali nositelia alel CYP2C19 so stratou funkcie 50–57 % relatívny nárast závažných nežiaducich kardiálnych príhod (MACE) – vrátane trombózy stentu, infarktu myokardu a kardiovaskulárnej smrti – v porovnaní s rozsiahlymi metabolizérmi. FDA v roku 2010 doplnila k clopidogrelu varovný text, v ktorom výslovne odporúča genotypizáciu CYP2C19 a úpravu dávky alebo alternatívnu antiagregačnú liečbu u slabých metabolizátorov.
Fenotypy metabolizátorov CYP2C19 tvoria široké spektrum: ultrarýchli metabolizátori (*17/*17 alebo *17/alela s normálnou funkciou) metabolizujú klopidogrel rýchlejšie, než je bežné, a môžu mať zvýšené riziko krvácania; rýchli metabolizátori majú jednu alelu *17 spárovanú s alelou s normálnou funkciou; extenzívni metabolizátori (referenčný štandard) majú dve alely s normálnou funkciou; strední metabolizátori majú jednu alelu so stratou funkcie; a slabí metabolizátori majú dve alely so stratou funkcie. Usmernenie CPIC (úroveň A – najvyššia úroveň dôkazov) odporúča alternatívne protidoštičkové liečivo (prasugrel alebo tikagrelor) pre stredných a slabých metabolizátorov CYP2C19 podstupujúcich PCI, s obzvlášť dôrazným odporúčaním pre slabých metabolizátorov v prípade akútneho koronárneho syndrómu.
CYP2C19 *2 a *3 sú najbežnejšie varianty so stratou funkcie, bolo však identifikovaných najmenej 35 alel. Frekvencia alel sa výrazne líši v závislosti od pôvodu – frekvencia alely *2 sa pohybuje od približne 15 % u Európanov po približne 30 % u obyvateľov východnej Ázie.
Testovanie CYP2C19 priamo v zdravotníckom zariadení a štandardné farmakogenomické panely skúmajú pevne stanovený súbor variantov. Sekvenovanie celého genómu zachytáva kompletnú sekvenciu CYP2C19 – vrátane vzácnych funkčných variantov a aliel špecifických pre daný pôvod, ktoré štandardné panely nezachytávajú.
Alela génu CYP2C19, ktorá ovplyvňuje vašu reakciu na klopidogrel, nemusí byť zahrnutá v štandardnom paneli
Komerčné farmakogenomické panely a testy na genotypizáciu srdcových génov pri lôžku sú navrhnuté tak, aby detekovali najbežnejšie varianty CYP2C19 – predovšetkým *2 a *3. Alely označené hviezdičkou podľa CPIC zahŕňajú najmenej 35 variantov s funkčnými dôsledkami, pričom väčšina panelov neskúma vzácne varianty so stratou funkcie (*4 až *8) ani varianty so ziskom funkcie (podtypy *17). Štúdie zdokumentovali klinicky významné varianty CYP2C19 u pacientov, ktorí boli na štandardných obmedzených paneloch testovaní ako „normálni“. Sekvenovanie celého genómu číta kompletnú sekvenciu génu CYP2C19 a okolité regulačné oblasti, čím zachytáva všetky definované hviezdičkové alely vrátane zriedkavých funkčných variantov, ktoré panely s pevným obsahom prehliadajú.
Váš kardiológ potrebuje pred predpísaním lieku použiteľný diplotyp, nie zoznam variantov
Usmernenie CPIC úrovne A pre klopidogrel a CYP2C19 premieňa genotyp na odporúčanie pre predpisovanie: pacienti s rýchlym metabolizmom → štandardné dávkovanie klopidogrelu; pacienti so stredným metabolizmom → zvážiť alternatívny antiagregačný liek; pacienti so slabým metabolizmom → použiť prasugrel alebo tikagrelor. Táto interpretácia na úrovni diplotypu vyžaduje znalosť oboch alel v celom géne CYP2C19. Farmakogenomická správa Dante poskytuje diplotyp CYP2C19 a triedu metabolizátorov vo formáte pripravenom pre lekárov – ide o rovnaké informácie, ktoré sú potrebné na implementáciu varovania FDA v rámčeku a usmernenia CPIC v čase predpísania lieku.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o reakciu na klopidogrel (Plavix) alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
