Riziko dedičného rakovinového ochorenia spojené s génom CHEK2 – ide o gén s miernou penetranciou, ktorý sa pri štandardnom testovaní zameranom výlučne na gény BRCA často prehliada. Identifikácia variantov génu CHEK2 pomáha určiť intenzitu skríningu a poskytuje informácie o riziku v rodine.
Sekvenovanie celého genómu identifikovalo varianty génu CHEK2, ktoré vysvetľujú dedičný vzorec v rodinách, ktoré boli doteraz označené za BRCA-negatívne – a otvára nové možnosti pre zdokonalené skríningové vyšetrenia.
CHEK2 (riziko dedičného rakovinového ochorenia)
Gén CHEK2 kóduje kontrolnú kinázu 2, serín/treonínovú kinázu aktivovanú proteínom ATM v reakcii na poškodenie DNA. Po aktivácii CHEK2 fosforyluje kľúčové regulátory bunkového cyklu, vrátane p53 a BRCA1, čím koordinuje opravu DNA, zastavenie bunkového cyklu a apoptózu. Patogénne varianty génu CHEK2 narúšajú túto kontrolnú funkciu, čo umožňuje poškodeným bunkám pokračovať v nekontrolovanom delení. Najviac študovaná varianta, c.1100delC, produkuje skrátený, nestabilný proteín. Patogénne varianty CHEK2 sú klasifikované ako stredne penetrantné – zvyšujú riziko rakoviny prsníka približne 2–3-násobne (celoživotné riziko ~20–30 %), pričom riziko je stratifikované podľa rodinných anamnéz.
Variant CHEK2 sa v populácii vyskytuje častejšie ako BRCA1/2 – frekvencia nositeľstva variantu c.1100delC v európskych populáciách dosahuje 0,2–1,4 %. Okrem rakoviny prsníka sú varianty CHEK2 spojené s mierne zvýšeným rizikom rakoviny prostaty, hrubého čreva a konečníka, obličiek, štítnej žľazy a hematologických nádorov. Nositelia biallelického CHEK2 (vzácne) majú podstatne vyššie riziko rakoviny prsníka ako nositelia monoalelického CHEK2. Problémom je, že klinické usmernenia pre manažment CHEK2 nie sú tak dobre etablované ako pre BRCA1/2, čo v minulosti viedlo k neistote poskytovateľov zdravotnej starostlivosti.
Zistenie patogénnej varianty génu CHEK2 má bezprostredný klinický význam. Vysvetľuje vzorec dedičného výskytu rakoviny prsníka v rodinách, ktoré boli testované s negatívnym výsledkom na BRCA – tento nález sa vyskytuje približne v 5 % takýchto rodín. Na základe tohto zistenia majú nositelia nárok na intenzívnejšie sledovanie pomocou MRI prsníkov od veku 40 rokov (alebo skôr v prípade rodinných anamnéz). U mužov umožňuje zvýšiť povedomie o rakovine prostaty a diskutovať o včasnom skríningu. Kaskádové testovanie príbuzných prvého stupňa identifikuje ďalších nositeľov, ktorí majú prospech z monitorovania, čím sa genetický objav jednej osoby premení na preventívne príležitosti pre celú rodinu.
Pri testovaní na prítomnosť génu BRCA a v mnohých paneloch sa gén CHEK2 úplne vynecháva. U žien s rakovinou prsníka má 1,7 % varianty génu CHEK2, ktoré štandardné testovanie nezachytí.
Gén CHEK2 chýba v paneloch obsahujúcich iba BRCA a v mnohých štandardných paneloch
Mnohé panely na detekciu dedičného rakovinového rizika boli pôvodne navrhnuté so zreteľom na gény BRCA1/2 a gény súvisiace s Lynchovým syndrómom. Gény CHEK2, ATM a PALB2 boli pridané neskôr a nie všetky panely ich obsahujú. Priekopnícka štúdia ukázala, že 76 % nositeľov mutácií v géne CHEK2 by podľa štandardných kritérií testovania zameraného výlučne na gény BRCA nespĺňalo podmienky na zvýšené sledovanie. Spomedzi žien s rakovinou prsníka, ktoré podstúpili multigénové testovanie, je približne 1,7 % nositeľkami patogénnych variantov génu CHEK2. Sekvenovanie celého genómu zachytáva všetky gény dedičného rakoviny súčasne, čím sa zabezpečuje, že žiadne varianty neprekĺznu cez medzery v kritériách.
Zistenie týkajúce sa génu CHEK2 objasňuje doteraz nevysvetliteľné vzorce výskytu rakoviny
Ak je výsledok testu na BRCA negatívny, ale rodinná anamnéza je naďalej výrazná, príčinou je často gén CHEK2 – tento nález sa vyskytuje v 5 % takýchto rodín. Identifikácia variantu génu CHEK2 umožňuje posilnené sledovanie prsníkov pomocou MRI od 40. roku života, zvýšenie informovanosti o skríningu kolorektálneho karcinómu a sledovanie rakoviny prostaty u mužských nositeľov. Viedlo to k sérii ďalších testov u príbuzných, ktorí môžu byť bez toho, aby o tom vedeli, nositeľmi toho istého variantu. Pre niektoré rodiny nález variantu génu CHEK2 konečne poskytuje genetické vysvetlenie, ktoré doteraz chýbalo.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so združeniami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o CHEK2 (riziko dedičného rakovinového ochorenia) alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych združení pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
