CHARGE syndróm – komplexné multisystémové ochorenie, ktoré postihuje 1 z 8 500 novorodencov, pri ktorom molekulárna diagnostika génu CHD7 slúži ako základ pre koordináciu kardiologickej, otolaryngologickej, oftalmologickej a vývojovej starostlivosti, ktorú tieto deti potrebujú od narodenia.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje všetky patogénne varianty génu CHD7 – od missense cez trunkčné až po štrukturálne – čím poskytuje molekulárnu diagnózu, ktorá spája zdanlivo nesúvisiace vrodené chyby a určuje postup komplexného vyšetrenia.
CHARGE syndróm
CHARGE syndróm je multisystémové ochorenie spôsobené heterozygotnými patogénnymi variantmi v géne CHD7 (chromodomain helicase DNA-binding protein 7, chromozóm 8q12.2), ktorý kóduje faktor remodelácie chromatínu nevyhnutný pre vývoj buniek neurálnej lišty. CHARGE je skratka: kolobóm oka, srdcové chyby, atrézia choán, obmedzenie rastu a vývoja, genitálne abnormality a anomálie uší (vrátane straty sluchu a vestibulárnej dysfunkcie). CHARGE postihuje približne 1 z 8 500 – 10 000 narodených detí a je druhou najčastejšou genetickou príčinou kombinovanej hluchoslepoty po Usherovom syndróme.
Syndróm CHARGE sa prejavuje veľmi variabilne – od novorodencov s život ohrozujúcou atréziou choán a komplexnými vrodenými srdcovými vadami, ktoré si vyžadujú okamžitý chirurgický zákrok, až po mierne postihnuté osoby, u ktorých sa v detstve diagnostikuje strata sluchu a jemné zmeny tvárových rysov. Viac ako 90 % variantov génu CHD7 je de novo. Medzi hlavné znaky patria kolobóm (~80 %), vrodené srdcové chyby (najčastejšie Fallotova tetralógia, ~75 %), atrezia/stenóza choán (~50 %), aplázia polkruhových kanálikov (~100 % — prakticky patognomická, ak je úplná), abnormality kraniálnych nervov (paralýza tvárového nervu, ťažkosti s prehĺtaním) a hypogonadotropný hypogonadizmus.
Aplázia/hypoplázia polkruhovitých kanálikov na CT spánkovej kosti je prakticky patognomickým znakom syndrómu CHARGE a vyskytuje sa takmer v 100 % molekulárne potvrdených prípadov. Tento nález spôsobuje výraznú vestibulárnu dysfunkciu, ktorá prispieva k oneskorenému dosahovaniu motorických míľnikov – deti s CHARGE často nevedia chodiť až do veku 3–4 rokov skôr kvôli vestibulárnemu poškodeniu než kvôli primárnemu motorickému oneskoreniu. Uvedomenie si vplyvu vestibulárneho systému na motorické oneskorenie je kľúčové pre správnu terapeutickú intervenciu (vestibulárna rehabilitácia namiesto štandardnej motorickej fyzioterapie).
Aplázia polkruhového kanála zistená na CT spánkovej kosti má takmer 100 % citlivosť na syndróm CHARGE – ide o jediný najkonzistentnejší znak, ktorý by mal viesť k vyšetreniu génu CHD7 u každého dieťaťa s poruchou sluchu a problémami s rovnováhou.
Viac ako 90 % variantov génu CHD7 je de novo – v rodinnej anamnéze sa nevyskytujú žiadne prípady. Molekulárna diagnostika umožňuje komplexný protokol multisystémového vyšetrenia, ktorý by inak žiadny jednotlivý špecialista nezaviedol.
Syndróm CHARGE sa často diagnostikuje neskoro, pretože každú anomáliu má na starosti iný špecialista – tento súvis tak zostáva nepovšimnutý
Dieťa s CHARGE môže navštevovať oftalmológa (kolobóm), kardiológa (srdečná vada), ORL špecialistu (atrezia choán, strata sluchu), endokrinológa (oneskorená puberta) a detského lekára špecializovaného na vývoj – pričom každý špecialista rieši nález týkajúci sa konkrétneho orgánu bez toho, aby si uvedomil, že ide o jednotnú diagnózu CHARGE. Molekulárne potvrdenie CHD7 spustí komplexný protokol hodnotenia CHARGE: kompletné oftalmologické vyšetrenie, echokardiografiu, CT spánkovej kosti, ultrazvuk obličiek, endokrinologické vyšetrenie a posúdenie výživy – s cieľom identifikovať doteraz nerozpoznané anomálie skôr, ako spôsobia komplikácie.
Príčinou neskorého začatia chôdze u pacientov s CHARGE je vestibulárna dysfunkcia, nie motorická retardácia. Správna diagnóza mení terapeutický prístup
U detí s CHARGE, ktoré začínajú chodiť neskoro (zvyčajne vo veku 3–4 rokov), sa často predpokladá oneskorenie motorického vývoja a sú im predpísané štandardné motorické fyzioterapeutické cvičenia. Hlavnou príčinou je však vestibulárna dysfunkcia spôsobená apláziou polkruhovitých kanálikov – tieto deti majú normálnu svalovú silu, ale nedokážu udržať rovnováhu. Vhodným zásahom je vestibulárna rehabilitácia, čo je terapeutický prístup, ktorý sa zásadne líši od motorickej fyzioterapie. Toto rozlíšenie sa urobí len vtedy, ak diagnóza CHD7/CHARGE vedie k zobrazovaniu spánkovej kosti a vestibulárnemu vyšetreniu.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so združeniami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o syndróm CHARGE alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych združení pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
