Charcotova-Marie-Toothova choroba — progresívna degenerácia periférnych nervov, na ktorej sa podieľa viac ako 100 génov. Identifikácia konkrétnej varianty umožňuje určiť podtyp, prognózu a nové terapeutické možnosti.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje konkrétnu genetickú príčinu CMT, čo umožňuje presnú diagnostiku podtypu, stanovenie prognózy, odporúčania týkajúce sa liečby a prístup k klinickým štúdiám zameraným na konkrétny gén.
Charcotova-Marie-Toothova choroba
Charcot-Marie-Toothova choroba (CMT) je najčastejšia dedičná periférna neuropatia, ktorá postihuje približne 1 z 2 500 ľudí. Vyznačuje sa postupnou distálnou svalovou slabosťou a atrofiou (zvyčajne začínajúcou v oblasti chodidiel a dolných končatín), stratou citlivosti, oslabenými reflexmi a postupnými deformáciami chodidiel (pes cavus, kladivovité prsty). Ochorenie sa zvyčajne prejaví v prvom alebo druhom desaťročí života, ale u jednotlivých jedincov a genetických podtypov sa výrazne líši. Závažnosť sa pohybuje od mierneho poklesu chodidla až po závislosť na invalidnom vozíku, pričom rýchlosť progresie je veľmi variabilná.
Genetická štruktúra CMT je mimoriadne heterogénna: bolo opísaných viac ako 100 rôznych genetických podtypov, na ktorých sa podieľa viac ako 45 kauzálnych génov. Hlavné kategórie dedičnosti zahŕňajú CMT1 (demyelinizujúca, autozomálne dominantná, ~50 % prípadov), CMT2 (axonálna, ~15–30 %, prevažne autozomálne dominantná) a CMTX (viazaná na chromozóm X, ~10–15 %). Štyri najčastejšie mutované gény — PMP22, GJB1, MPZ a MFN2 — predstavujú približne 90 % pozitívnych molekulárnych diagnóz. Duplikácia PMP22 o veľkosti 1,5 Mb spôsobuje CMT1A (najbežnejšiu formu); mutácie MFN2 spôsobujú CMT2A; mutácie GJB1 spôsobujú CMTX1 s X-viazanými dedičnými vzormi.
Genetická diagnostika pri CMT je pre klinické riadenie liečby nevyhnutná: presná klasifikácia podtypu určuje prognózu a rýchlosť progresie; špecifické dedičné vzorce umožňujú genetické poradenstvo s presným stanovením rizika opakovaného výskytu; zmeny v bezpečnosti liekov — vinkristín je kontraindikovaný pri CMT súvisiacej s PMP22 a môže spôsobiť závažnú neuropatiu; klinické štúdie zamerané na konkrétne gény (PXT3003 pre CMT1A, prístupy génovej terapie) sa stávajú dostupnými; a prepojenie so štúdiami prirodzeného vývoja ochorenia umožňuje informované sledovanie a plánovanie. Pre podstatnú časť pacientov s CMT bez genetickej diagnózy môže test Genome Test poskytnúť odpoveď, ktorá ukončí ich diagnostickú odyseu.
CMT zahŕňa viac ako 100 genetických podtypov, medzi ktoré patria demyelinizačné, axonálne, intermediárne a X-viazané formy. Štyri najčastejšie gény predstavujú 90 % diagnostikovaných prípadov, avšak u zostávajúcich 10 % je potrebné komplexné genetické sekvenovanie.
Štandardné testy pokrývajú 8 až 20 génov. CMT má viac ako 45 známych príčin. Postupné testovanie jednotlivých génov vedie k tomu, že 20 až 40 % prípadov zostáva nediagnostikovaných.
Extrémna genetická heterogenita CMT znemožňuje postupné panelové testovanie
Genetické testovanie CMT sa v minulosti opieralo o postupný prístup: najskôr analýza duplikácie/delécie génu PMP22 (identifikuje len približne 50 % prípadov CMT); následne cielené genové panely (8 – 20 génov, ktoré identifikujú ďalších približne 30 – 40 %). To znamená, že u 20 – 40 % pacientov sa nepodarí stanoviť molekulárnu diagnózu. Ani komplexné panely nedokážu detekovať všetkých viac ako 45 známych génov CMT, zriedkavé podtypy, varianty počtu kópií mimo PMP22 ani intronové varianty. Detekcia variantov počtu kópií pre kritickú duplikáciu PMP22 vyžaduje samostatnú analýzu, ktorá sa nevykonáva vždy. Sekvenovanie celého genómu s riadnou detekciou CNV a bioinformatickou hĺbkou zachytáva všetky známe gény CMT, duplikáciu PMP22, intronové varianty a nové kandidátske gény v jedinom teste.
Genetická diagnostika umožňuje starostlivosť zohľadňujúcu konkrétny podtyp ochorenia a účasť v klinických štúdiách
Presné genetické typizovanie má zásadný význam: CMT1A (duplikácia génu PMP22) spĺňa kritériá pre zaradenie do klinických štúdií génovej terapie (PXT3003, štúdia spoločnosti Phocéa); CMT2A (MFN2) spĺňa kritériá pre nové terapie zamerané na mitochondrie, ktoré sú vo vývoji; CMTX1 (GJB1) si vyžaduje genetické poradenstvo týkajúce sa dedičnosti viazanej na chromozóm X a môže spĺňať kritériá pre liečebné prístupy zamerané na gap junctions. Všetky diagnostikované podtypy umožňujú vyhnúť sa neurotoxickým liekom (kontraindikácia vinkristínu pri ochorení súvisiacom s PMP22), presné prognostické poradenstvo a sledovanie súvisiacich komplikácií. Pre nediagnostikovaných pacientov s CMT (približne 40 %) poskytuje genómový test často genetickú odpoveď, ktorá vysvetľuje ich neuropatiu a otvára prístup k cieleným intervenciám.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Charcot-Marie-Toothovu chorobu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
