Celiakia – autoimunitná reakcia na glutén s výraznou genetickou asociáciou s génmi HLA-DQ2 a HLA-DQ8. Genetické testovanie môže s takmer úplnou istotou vylúčiť celiakiu alebo potvrdiť genetickú náchylnosť.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génov HLA-DQ2 a HLA-DQ8, ktoré určujú náchylnosť na glutén, čím pomáha pri diagnostike a umožňuje vylúčiť celiakiu u osôb v rizikovej skupine.
Celiakia
Celiakia je autoimunitné ochorenie vyvolané príjmom gluténu u geneticky predisponovaných jedincov. Prevalencia sa celosvetovo pohybuje okolo 1 %, pričom je vyššia v populáciách európskeho pôvodu. Klinický obraz je veľmi variabilný: klasický obraz zahŕňa malabsorpciu (hnačka, steatorrhea, úbytok hmotnosti), bolesť brucha a poruchy rastu u detí; dermatitis herpetiformis (svrbivý kožný prejav) sa vyskytuje u 15–25 % pacientov s celiakiou; a neklasické prejavy zahŕňajú izolované zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, anémiu, osteoporózu alebo neurologické symptómy. Diagnóza sa stanovuje prostredníctvom sérologických testov (protilátky IgA proti tkanivovej transglutamináze, endomysialné protilátky) a biopsie tenkého čreva, ktorá preukazuje atrofiu klkov. Je pozoruhodné, že približne 98,4 % pacientov s celiakiou je nositeľom buď HLA-DQ2, alebo HLA-DQ8, čo robí genotypizáciu HLA výkonným diagnostickým nástrojom.
HLA-DQ2 a HLA-DQ8 sú molekuly MHC triedy II, heterodiméry α a β reťazcov kódované úzko prepojenými génmi v oblasti HLA. HLA-DQ2 sa skladá z reťazcov HLA-DQA1*05 a HLA-DQB1*02; HLA-DQ8 pozostáva z reťazcov HLA-DQA1*03 a HLA-DQB1*03:02. Tieto molekuly majú vrecká na väzbu peptidov so špecifickými požiadavkami na kotviace zvyšky, ktoré dopĺňajú sekvencie gluténových peptidov. Patogénny mechanizmus je sprostredkovaný T-bunkami: gluténové peptidy sú deamidované tkanivovou transglutaminázou, čím vznikajú silné ligandy MHC pre molekuly HLA-DQ2 alebo HLA-DQ8. Autoreaktívne T bunky rozpoznávajú tieto epitopy odvodené od gluténu prezentované DQ2/DQ8, čo spúšťa reakcie Th1 a Th17, ktoré vedú k črevnému zápalu a atrofii klkov. Približne 30–40 % všeobecnej populácie je nositeľom DQ2 alebo DQ8, ale len u 3–5 % sa vyvinie celiakia, čo naznačuje, že sú potrebné ďalšie genetické a environmentálne faktory.
Testovanie na HLA-DQ2/DQ8 je obzvlášť užitočné na vylúčenie ochorenia: absencia DQ2 a DQ8 v podstate vylučuje celiakiu s veľmi vysokou negatívnou prediktívnou hodnotou (~100 %). Negatívny výsledok u pacienta so sérologickými nálezmi naznačujúcimi celiakiu by mal viesť k prehodnoteniu diagnózy. Pozitívne výsledky potvrdzujú prítomnosť rizika HLA, ale nediagnostikujú celiakiu; sú potrebné ďalšie testy (sérologické a endoskopické). Testovanie HLA je obzvlášť cenné u pacientov, ktorí už dodržiavajú bezlepkovú diétu (serológia môže byť falošne negatívna), u detí do 2 rokov (serológia je menej spoľahlivá) a u príbuzných prvého stupňa pacientov s celiakiou (riziko 10–15 % populácie). U asymptomatických rizikových členov rodiny môže absencia DQ2/DQ8 spoľahlivo vylúčiť potrebu endoskopického skríningu.
Typizácia HLA-DQ2/DQ8 je užitočná na podporu diagnostiky a vylúčenie ochorenia v rizikových populáciách. Štandardné testovacie panely môžu mať obmedzenú schopnosť typizácie HLA.
Testovanie HLA je účinným spôsobom na vylúčenie celiakie
Absencia HLA-DQ2 a HLA-DQ8 v podstate vylučuje celiakiu s veľmi vysokou negatívnou prediktívnou hodnotou (~100 %). Štandardné genetické testovanie nemusí zahŕňať komplexné typizovanie HLA-DQA1 a HLA-DQB1. Testovanie HLA má však svoje obmedzenia: pozitívne výsledky potvrdzujú iba genetickú predispozíciu, nie prítomnosť ochorenia, keďže 30–40 % všeobecnej populácie je nositeľom DQ2/DQ8, ale celiakiu vyvinie iba 3–5 %. Sekvenovanie celého genómu zachytáva údaje o variantoch HLA, čo umožňuje definitívne posúdenie rizika HLA-DQ2/DQ8 na podporu diagnózy, skríning rodiny a vylúčenie celiakie v diagnostických dilemách.
Genotyp HLA určuje riziko celiakie a slúži ako vodítko pri rodinnom skríningu
Pacienti, ktorí sú nositeľmi génov HLA-DQ2 alebo HLA-DQ8, sú geneticky ohrození celiakiou; tí, ktorí sú negatívni na DQ2/DQ8, môžu byť uistení, že výskyt celiakie je u nich mimoriadne nepravdepodobný. V rodinách so známym pacientom s celiakiou umožňuje testovanie HLA-DQ2/DQ8 u príbuzných prvého stupňa zistiť, kto je geneticky ohrozený (a mal by podstúpiť sérologické vyšetrenie) a kto nie (a môže sa vyhnúť zbytočnému sledovaniu). U pacientov, ktorí už dodržiavajú bezlepkovú diétu, pomáha testovanie HLA potvrdiť podozrenie na celiakiu, ak je sérologický test negatívny v dôsledku vyhýbania sa lepku v strave. Genotyp HLA zaznamenaný v zdravotnej dokumentácii zabraňuje zbytočným diétnym obmedzeniam u osôb, ktoré nie sú nositeľmi, a zameriava sledovanie na nositeľov, ktorí sú skutočne geneticky ohrození.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o celiakiu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
