Katecholaminergická polymorfná komorová tachykardia – náhla srdcová smrť počas fyzickej záťaže alebo emocionálneho stresu u detí a mladých dospelých so štrukturálne normálnym srdcom a normálnym EKG v kľude.
RYR2 a CASQ2 sú uvedené na zozname povinných sekundárnych nálezov ACMG SF v3.2. Sekvenovanie celého genómu identifikuje všetky genetické varianty spojené s CPVT, čo umožňuje liečbu, ktorá môže predísť náhlej smrti ešte predtým, ako k nej dôjde.
Katecholaminergická polymorfná komorová tachykardia
Katecholaminergická polymorfná komorová tachykardia (CPVT) je potenciálne smrteľný dedičný arytmický syndróm, ktorý sa vyznačuje stresom vyvolanými komorovými arytmiami u jedincov so štrukturálne normálnym srdcom a normálnym EKG v kľude. Počas fyzickej záťaže alebo akútneho emocionálneho stresu vyvolávajú návaly katecholamínov abnormálne uvoľňovanie vápnika zo sarkoplazmatického retikula v srdcových myocytoch, čo vedie k spúšťanej komorovej ektopii, ktorá prechádza do obojsmernej alebo polymorfnej komorovej tachykardie a komorovej fibrilácie. CPVT postihuje približne 1 z 10 000 jedincov a je zodpovedná za približne 15 % nevysvetliteľných prípadov náhlej srdcovej zástavy u jedincov mladších ako 40 rokov s normálnym srdcom.
CPVT je geneticky heterogénne ochorenie. Najčastejšou príčinou sú autozomálne dominantné patogénne varianty v géne RYR2 (ryanodínový receptor 2), ktorý kóduje kanál uvoľňujúci vápnik v srdcovom sarkoplazmatickom retikule a zodpovedá za približne 60–70 % prípadov CPVT (CPVT1). RYR2 je rozsiahly gén s 105 exónmi a viac ako 300 zdokumentovanými patogénnymi variantmi. Autozomálna recesívna CPVT (CPVT2) je spôsobená patogénnymi variantmi v géne CASQ2 (calsequestrin 2) a predstavuje približne 3–5 % prípadov. Medzi ďalšie gény asociované s CPVT patria TRDN (triadin), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (súvisiaci s Timothyho syndrómom) a ANK2. Gény CALM sú teraz na zozname ACMG SF v3.2, kde sa pridali k RYR2 a CASQ2 ako kandidáti na povinné sekundárne nálezy.
Nebezpečenstvo CPVT spočíva v tom, že v kľude sa javí ako normálny stav. Štandardné kardiologické vyšetrenia – EKG, echokardiogram a Holterovo monitorovanie – sú u pacientov s CPVT medzi epizódami bez výnimky normálne. Ochorenie sa odhalí len pomocou záťažového testu, ktorý vyvolá charakteristickú obojsmernú alebo polymorfnú komorovú tachykardiu. Mnohé prípady sa diagnostikujú až potom, čo dieťa alebo mladý dospelý prežije zástavu srdca vyvolanú fyzickou záťažou, alebo po náhlom úmrtí príbuzného prvého stupňa počas cvičenia. Liečba betablokátormi (prednostne nadololom) podstatne znižuje záťaž spôsobenú arytmiou. Implantácia ICD sa odporúča pre pacientov, ktorí prežili zástavu srdca, alebo u pacientov s prielomovými arytmiami pri optimálnej medikamentóznej liečbe. Flekainid poskytuje dodatočný antiarytmický účinok v kombinácii s betablokátormi.
CPVT1 (RYR2, autozomálne dominantná forma) je najčastejšou formou. CPVT2 (CASQ2, autozomálne recesívna forma) je zriedkavejšia a často má ťažší priebeh. Varianty génov CALM1/2/3 spôsobujú syndróm s fenotypovo prekrývajúcimi sa príznakmi a dodatočným predĺžením QT intervalu.
RYR2 je jedným z najväčších génov v ľudskom genóme, ktorý obsahuje 105 exónov. Štandardné panely na diagnostiku CPVT sekvenujú gény RYR2 a CASQ2, avšak môžu prehliadnuť hlboké intronové varianty a zriedkavé štrukturálne prestavby v tomto obrovskom géne.
Gén RYR2 s 105 exónmi patrí medzi gény, ktorých úplné sekvenovanie je najnáročnejšie – a prehliadnuté varianty majú fatálne následky
Gén RYR2 sa rozprestiera na viac ako 800 kilobázach genomovej DNA a obsahuje 105 kódujúcich exónov. Komplexné sekvenovanie génu RYR2 je technicky náročné a niektoré panely génov využívajú znížené pokrytie v intronových oblastiach susediacich s exónmi, ktoré sú cieľovými miestami. U pacientov s CPVT, ktorých výsledky panelového testovania boli spočiatku negatívne, boli zdokumentované hlboko intronové varianty génu RYR2, ktoré spôsobujú abnormálne miesta šplhania. Klinickým dôsledkom prehliadnutia varianty RYR2 pri CPVT nie je len nepohodlie – ide o nechránenú mladú osobu, ktorá pokračuje v cvičení bez diagnózy alebo liečby, pričom každý prípad intenzívnej fyzickej aktivity predstavuje riziko zástavy srdca. Sekvenovanie celého genómu poskytuje jednotné pokrytie všetkých 105 exónov RYR2 a susedných intronových sekvencií.
Diagnóza „skrytej“ CPVT mení všetky odporúčania – fyzickú aktivitu, liečbu, implantáciu kardioverter-defibrilátora (ICD) aj kaskádové vyšetrenie v rodine
Po potvrdení diagnózy CPVT nasleduje okamžitá a komplexná liečba: terapia betablokátormi (zvyčajne nadololom v maximálnej tolerovanej dávke), obmedzenie fyzickej aktivity s cieľom vyhnúť sa náročnému cvičeniu, zákaz súťažného športu, zváženie implantácie ICD a kaskádové genetické testovanie všetkých príbuzných v prvom stupni. Každý príbuzný prvého stupňa s pozitívnym výsledkom testu vyžaduje rovnakú liečbu. Je dokázané, že táto kaskádová liečba zabraňuje úmrtiam u príbuzných identifikovaných pred ich prvým klinickým príhodou. Prehliadnutá diagnóza – falošne negatívny výsledok panelového testu, ktorý úplne nevyhodnotil gény RYR2, CASQ2 alebo CALM – odkladá všetky tieto ochranné intervencie až do momentu, kým nedôjde k zástave srdca.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o katecholaminergickú polymorfnú komorovú tachykardiu alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
