Precitlivenosť na karbamazepín — reakcie špecifické pre alely HLA, ktoré spôsobujú Stevensov-Johnsonov syndróm a toxickú epidermálnu nekrolýzu s úmrtnosťou až 30 %, a to v prípade najčastejšie predpisovaného antikonvulzívna lieku na svete.
Sekvenovanie celého genómu poskytuje kompletné typizovanie HLA – zahŕňajúce HLA-B*15:02 (kľúčové pre ázijské populácie) a HLA-A*31:01 (kľúčové pre európske populácie) v jedinom výsledku – a slúži ako podklad pre najdôležitejšie rozhodnutia o predpisovaní liekov v rámci farmakogenomiky epilepsie.
Precitlivenosť na karbamazepín — HLA-B*15:02
Karbamazepín (Tegretol) patrí medzi najčastejšie predpisované antikonvulzívna lieky pri fokálnej epilepsii, neuralgii trojklanného nervu a bipolárnej poruche. U časti pacientov karbamazepín vyvoláva závažné kožné nežiaduce reakcie: Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS) a toxickú epidermálnu nekrolýzu (TEN) — imunitne sprostredkované pľuzgierovité reakcie sprevádzané rozsiahlym odlupovaním kože a slizníc, s rozsiahlou stratou tkaniva, rizikom sepsy a úmrtnosťou 5–30 %. Tieto reakcie nie sú závislé od dávky a vyskytujú sa v vzoroch špecifických pre alely HLA, čo umožňuje predikciu pred liečbou.
Two HLA alleles have been validated as pharmacogenomic biomarkers for carbamazepine SJS/TEN in distinct populations. HLA-B*15:02 is strongly associated with SJS/TEN risk in Han Chinese, Thai, Malaysian, Vietnamese, and other Southeast Asian populations — allele frequency ranging from 5-15% in affected ethnic groups, essentially absent in European populations. HLA-B*15:02 carriers in Asian populations who receive carbamazepine have approximately a 5-10% risk of SJS/TEN, compared to <0.1% in non-carriers. HLA-A*31:01 is associated with carbamazepine hypersensitivity (including SJS/TEN but also milder maculopapular exanthema and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms/DRESS) in Europeans, Japanese, and other populations where HLA-B*15:02 is rare. HLA-A*31:01 frequency is approximately 2-5% in European populations.
FDA v roku 2007 doplnila varovanie k lieku karbamazepín, v ktorom odporúča, aby sa u pacientov ázijského pôvodu pred začatím liečby karbamazepínom vykonalo testovanie na prítomnosť HLA-B*15:02. CPIC poskytuje odporúčania úrovne A pre karbamazepín a pre HLA-B*15:02 aj HLA-A*31:01. Potvrdeným nositeľom rizika HLA môžu byť predpísané alternatívne antikonvulzívna liečiva – lamotrigín, levetiracetam, fenytoín s príslušným zreteľom na HLA, oxkarbazepín. Naliehavosť skríningu pred liečbou podčiarkuje nezvratnosť SJS/TEN – akonáhle reakcia začne, jej priebeh nemožno zastaviť a výsledok závisí iba od včasného vysadenia lieku a intenzívnej podporné starostlivosti.
HLA-B*15:02 je kľúčová alela v juhovýchodných ázijských populáciách. HLA-A*31:01 je kľúčová alela v európskych, japonských a ďalších populáciách. Pre komplexné farmakogenomické posúdenie rizika pri liečbe karbamazepínom vo všetkých etnicko-geografických skupinách je potrebné vyhodnotiť obe alely.
Na trhu sú dostupné komerčné testy zamerané výlučne na HLA-B*15:02. Sekvenovanie celého genómu prináša komplexné typizovanie HLA, ktoré v rámci jedného testu pokrýva HLA-A*31:01, HLA-B*58:01 (alopurinol), HLA-B*57:01 (abakavir) a všetky ostatné farmakogenomicky relevantné alely HLA.
Ak sa testuje iba HLA-B*15:02, prehliadne sa riziko hypersenzitivity na karbamazepín u európskych pacientov spôsobené HLA-A*31:01
Komerčné testy na HLA-B*15:02 určené na použitie priamo v zdravotníckom zariadení boli vyvinuté špeciálne pre ázijské skupiny pacientov, ktorým je predpísaný karbamazepín. Pri použití u európskych pacientov alebo pacientov zmiešaného pôvodu je negatívny výsledok testu na HLA-B*15:02 správny, ale neúplný – nezohľadňuje alelu HLA-A*31:01, ktorá je u Európanov hlavnou alelou spôsobujúcou precitlivenosť na karbamazepín. CPIC odporúča testovanie na HLA-A*31:01 u všetkých neázijských pacientov, u ktorých sa zvažuje liečba karbamazepínom. Jediný test iba na HLA-B*15:02 nezachytí žiadne riziko spojené s HLA-A*31:01. Sekvenovanie celého genómu vykonáva kompletné typizovanie HLA triedy I s rozlíšením 4 číslic, čím súčasne pokrýva všetky farmakogenomicky relevantné alely HLA.
Komplexné typizovanie HLA predstavuje trvalý prínos v oblasti farmakogenomiky, ktorý zahŕňa karbamazepín, alopurinol, abakavir a budúce lieky
Farmakogenomický profil HLA presahuje rámec karbamazepínu. HLA-B*58:01 predikuje SJS/TEN vyvolané alopurinolom (najmä u hančínskej a kórejskej populácie). HLA-B*57:01 predikuje precitlivenosť na abakavir. HLA-A*31:01 tiež predikuje hypersenzitivitu na oxkarbazepín a fenytoín v niektorých populáciách. Pacient, ktorý vyžaduje liečbu antiepileptikami alebo liekmi na dnu, sa môže počas svojho života stretnúť s viacerými takýmito rozhodnutiami o predpísaní liekov. Kompletné typizovanie HLA na základe sekvenovania celého genómu odpovedá na všetky tieto otázky súčasne a natrvalo, pričom výsledok je uložený v zdravotnej dokumentácii na použitie pri každom budúcom predpísaní liekov.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Learn more →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje s pacientskými združeniami a organizáciami akejkoľvek veľkosti – v súvislosti s precitlivenosťou na karbamazepín – HLA-B*15:02 a ďalšími ochoreniami, či už ide o zriedkavé alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych pacientskych združení a organizácií.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
