Canavanova choroba – smrteľná progresívna leukodystrofia, na ktorú neexistuje liečba a jediným možným opatrením je prevencia prostredníctvom skríningu nositeľov; frekvencia nositeľstva v populácii aškenázskych Židov je 1 z 40.
Sekvenovanie celého genómu zachytáva celý gén ASPA a identifikuje všetky patogénne varianty – vrátane vzácnych neaškenázskych alel, ktoré unikajú panelom určeným na skríning nositeľov u aškenázskych Židov – čím umožňuje presné poradenstvo v oblasti reprodukčného rizika pre všetky etnické skupiny.
Canavanova choroba
Canavanova choroba je autozomálna recesívna leukodystrofia spôsobená patogénnymi variantmi v géne ASPA (aspartoacyláza) na chromozóme 17p13.2. Gén ASPA kóduje enzým aspartoacylázu, ktorý v mozgu hydrolyzuje N-acetylaspartát (NAA). Deficit aspartoacylázy vedie k akumulácii NAA, čo narušuje tvorbu myelínu a spôsobuje progresívnu spongióznu degeneráciu bielej hmoty. Klasická Canavanova choroba sa prejavuje v dojčenskom veku: vývojová regresia začína vo veku 3–6 mesiacov, sprevádzaná makrocefáliou, ťažkou hypotóniou, zlou kontrolou hlavy, progresívnou stratou motorických míľnikov, zrakovým postihnutím a záchvatmi. Neexistuje žiadna účinná liečba a postihnuté deti zvyčajne umierajú v prvom desaťročí života.
Canavanova choroba sa výrazne častejšie vyskytuje v populácii aškenázskych Židov. Prevažnú väčšinu alel tejto choroby u aškenázskych Židov tvoria dve patogénne varianty: p.Glu285Ala (E285A) a p.Tyr231Ter (Y231X), ktoré spolu predstavujú približne 97–98 % patogénnych alel ASPA u aškenázskych Židov. Kombinovaná frekvencia nositeľstva u aškenázskych Židov je približne 1 z 40–55, čo z nej robí jednu z najvyššie prioritných podmienok pre programy skríningu nositeľov u aškenázskych Židov vedľa Tay-Sachsovej choroby, Gaucherovej choroby, Fanconiho anémie, Bloomovho syndrómu a iných. V neaškenázskych populáciách je frekvencia nositeľstva približne 1 z 300–400, pričom spektrum vzácnych variantov ASPA je širšie a menej charakterizované, čo spôsobuje, že panel dvoch variantov u Aškenázov je nedostatočný pre panetnické skríningové vyšetrenie nositeľstva.
Skríning nositeľstva Canavanovej choroby umožňuje rizikovým párom – kde sú obaja partneri nositeľmi – prístup k predimplantačnému genetickému testovaniu (PGT-M) v rámci IVF, k prenatálnej diagnostike prostredníctvom odberu choriových klkov alebo amniocentézy, alebo k informovanému rozhodovaniu v oblasti reprodukcie. Génová terapia využívajúca vektory AAV na dodanie funkčného proteínu ASPA do centrálneho nervového systému preukázala v raných klinických štúdiách určitú biochemickú účinnosť, zatiaľ však nepreukázala významné klinické zlepšenie u postihnutých pacientov. Canavanova choroba slúži ako príklad hodnoty programov skríningu nositeľov – pri absencii účinnej liečby je prevencia prostredníctvom identifikácie párov nositeľov jediným zásahom, ktorý spoľahlivo mení výsledky.
Dvojvariantné panely pre aškenázsku populáciu detekujú 97–98 % alel ASPA typických pre aškenázsku populáciu, avšak v neaškenázskych populáciách vykazujú nízku citlivosť. Na presné skríningové vyšetrenie nositeľstva u všetkých etnických skupín je potrebné kompletné sekvenovanie génu ASPA.
Dvojvariantné panely ASPA určené pre aškenázskych Židov nezachytávajú páry, ktoré sú nositeľmi mutácií mimo aškenázskej populácie
Programy skríningu nositeľov Canavanovej choroby určené pre aškenázsku židovskú populáciu testujú na mutácie E285A a Y231X – dve varianty, ktoré predstavujú približne 97–98 % patogénnych alel ASPA u Aškenázov. Ak sa tieto testovacie panely použijú u neaškenázskych jedincov – alebo u zmiešaných párov (aškenázsky partner a neaškenázsky partner) – citlivosť je podstatne nižšia. Existuje zdokumentovaný prípad neaškenázskych párov, u ktorých jeden z partnerov bol na aškenázskom paneli testovaný ako nositeľ a druhý ako negatívny, ale následne mali postihnuté dieťa, pretože neaškenázsky partner bol nositeľom vzácnej varianty ASPA, ktorá nebola zahrnutá v obmedzenom paneli. Sekvenovanie celého genómu číta kompletnú kódujúcu sekvenciu ASPA, čím poskytuje rovnakú citlivosť bez ohľadu na pôvod.
Výsledky skríningu nositeľstva pred tehotenstvom umožňujú využiť celé spektrum možností v oblasti reprodukcie – výsledky získané počas tehotenstva obmedzujú dostupné možnosti
Páry, u ktorých sa pred počatím zistí, že sú nositeľmi Canavanovej choroby, majú k dispozícii celý rad možností v oblasti reprodukcie: IVF s PGT-M (výber zaručene zdravého embrya), prirodzené počatie s prenatálnou diagnostikou prostredníctvom CVS alebo amniocentézy, gaméty od darcov, adopcia alebo akceptovanie rizika. Páry, ktoré sa o svojom nositeľstve dozvedia až po počatí, majú na výber len prenatálnu diagnostiku a prerušenie alebo pokračovanie tehotenstva – ide o obmedzenejšiu a často emocionálne náročnejšiu sadu rozhodnutí. Predkoncepčné skríning nositeľstva prostredníctvom sekvenovania celého genómu poskytuje výsledky v ideálnom časovom okne pre plne informované reprodukčné plánovanie.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so združeniami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Canavanovu chorobu alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych združení pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
