Bloomov syndróm – genetická porucha s najvyššou predispozíciou na rakovinu zo všetkých známych genetických porúch, pri ktorej sa rakovina v priemere objavuje vo veku 24 rokov; skríning nositeľov v populácii aškenázskych Židov môže prostredníctvom informovaného plánovania rodičovstva predísť narodeniu postihnutých detí.
Sekvenovanie celého genómu zachytáva celý gén BLM – identifikuje zakladateľskú mutáciu u aškenázskych Židov (BLMAsh) a všetky vzácne alely u neaškenázskych Židov – a umožňuje tak presné skríningové vyšetrenie nositeľstva bez ohľadu na pôvod.
Bloomov syndróm
Bloomov syndróm (BS) je autozomálne recesívne ochorenie spojené s chromozómovou nestabilitou, ktoré je spôsobené patogénnymi variantmi v géne BLM (chromozóm 15q26.1) kódujúcom BLM RecQ-podobnú helikázu – DNA helikázu nevyhnutnú pre udržanie genomovej stability počas replikácie DNA. Deficit BLM vedie k dramaticky zvýšeným mieram výmeny sesterských chromatíd (SCE), čo je cytogenetický znak, ktorý je diagnostický, ak je prítomný na úrovni 10-násobku normálu. Zvýšená chromozómová nestabilita spôsobuje proporcionálne zvýšené miery somatických mutácií vo všetkých tkanivách, čo vedie k najvyššej predispozícii na rakovinu spomedzi všetkých známych porúch spôsobených jediným génom.
Bloom syndrome is characterized by prenatal and postnatal growth deficiency (adult height typically <150cm), sun-sensitive facial erythema (often misdiagnosed as lupus), immunodeficiency with recurrent infections, and infertility in males. The defining clinical feature is dramatically elevated cancer risk across virtually all tissue types — leukemia and lymphoma in childhood, and carcinomas of the breast, colon, and skin in adulthood. The mean age of first cancer diagnosis is approximately 24 years. Approximately 50% of affected individuals develop cancer, and many develop multiple independent primary cancers.
V aškenázskej židovskej populácii je takmer všetky alely génu BS spôsobené jedinou zakladateľskou mutáciou – c.2207_2212delinsTAGATTC (BLMAsh). Frekvencia nositeľstva je približne 1 z 100–110 aškenázskych Židov, čo robí z BLM jeden z génov s vysokou prioritou v skríningových paneloch aškenázskych nositeľov vedľa HEXA (Tay-Sachs), ASPA (Canavan), FANCC (Fanconiho anémia), GBA (Gaucher) a ďalších. Mimo aškenázskej populácie je BS vzácny (približne 1 z 50 000–100 000), s heterogénnym spektrom variantov BLM.
Jednovariantné panely pre aškenázsku populáciu detekujú genotyp BLMAsh, ale nezachytávajú vzácne alely génu BLM, ktoré spôsobujú Bloomov syndróm v neaškenázskych populáciách. Na presné panetnické skríningové vyšetrenie nositeľstva je potrebné kompletné sekvenovanie génu BLM.
Sledovanie výskytu rakoviny pri Bloomovom syndróme si vyžaduje špecifický postup – žiadne iné ochorenie nemá tak široké spektrum rizika vzniku rakoviny
Bloomov syndróm zvyšuje riziko vzniku rakoviny prakticky vo všetkých typoch tkanív – ide o leukémiu, lymfóm, karcinóm prsníka, hrubého čreva, kože, pľúc, krčka maternice a ďalšie. Žiaden existujúci protokol skríningu rakoviny nebol navrhnutý pre takýto rozsah rizika. Registrácia Bloomovho syndrómu na Weill Cornell Medical College vedie celosvetové longitudinálne údaje a odporúča intenzívne sledovanie viacerých typov rakoviny už od raného detstva. Potvrdenie molekulárnej diagnózy BLM je potrebné na zaradenie do registra a na prístup k odporúčaniam sledovania špecifickým pre dané ochorenie, ktoré môžu odhaliť rakovinu v skorších, lepšie liečiteľných štádiách.
Existujú aj nositelia, ktorí nepatria k aškenázskej skupine, avšak štandardné skríningové panely pre aškenázsku populáciu ich nezachytia
Štandardné testy na zistenie nositeľstva u aškenázskych Židov sa zameriavajú na jedinú zakladateľskú mutáciu génu BLMAsh. U párov zmiešaného pôvodu – kde jeden partner je aškenázsky Žid a druhý nie – má tento prístup slabinu: partner, ktorý nie je aškenázsky Žid, môže byť nositeľom vzácnej varianty génu BLM, ktorá nie je zahrnutá v testovacom paneli, čo môže viesť k falošne negatívnemu výsledku. Pár tak dostane nesprávne uistenie. Sekvenovanie celého genómu odčíta kompletnú kódujúcu sekvenciu BLM u oboch partnerov bez ohľadu na pôvod, čím poskytuje rovnakú citlivosť pre všetky patogénne varianty BLM a eliminuje medzeru závislú od pôvodu v štandardných skríningových paneloch.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Bloomov syndróm alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
