Birt-Hogg-Dubého syndróm – dedičný syndróm, pri ktorom sa spoločne vyskytujú spontánny pneumotorax, kožné fibrofolikulómy a karcinóm obličkových buniek; tieto príznaky sa často celé roky nesprávne pripisovali rôznym, navzájom nesúvisiacim ochoreniam.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje všetky patogénne varianty génu FLCN, čím sa stanoví diagnóza, ktorá spája tri zdanlivo nesúvisiace ochorenia – pľúcne cysty, kožné nádory a rakovinu obličiek – do jedného zvládnuteľného dedičného syndrómu.
Birt-Hogg-Dubého syndróm
Birt-Hogg-Dubého syndróm (BHD) je autozomálne dominantný dedičný nádorový syndróm spôsobený patogénnymi variantmi v géne FLCN (folikulín) na chromozóme 17p11.2. Gén FLCN kóduje folikulín, tumor supresor, ktorý reguluje signálnu dráhu mTOR. BHD sa vyznačuje tromi hlavnými znakmi: viacerými kožnými fibrofolikulómami (benígne hamartómy vlasových folikulov, ktoré sa prejavujú ako malé biele papuly na tvári, krku a hornej časti trupu), pľúcnymi cystami s rizikom spontánneho pneumotoraxu a karcinómom obličkových buniek – najčastejšie ide o charakteristický histologický hybrid onkocytárneho a chromofóbneho typu, ktorý je typický pre BHD, hoci sa vyskytujú aj jasnobunkové a iné podtypy.
Karcinóm obličkových buniek sa vyvíja u približne 27–34 % nositeľov patogénnych variantov génu FLCN, pričom medián veku pri prvom výskyte je 48 rokov – čo je podstatne menej ako pri sporadickom RCC. Charakteristické histologické znaky RCC asociovaného s BHD – chromofóbny, onkocytóm a hybridné varianty – sa líšia od najbežnejšieho sporadického RCC s jasnými bunkami a môžu podnietiť patológa, aby po nefrektómii zvážil možnosť BHD. Spontánny pneumotorax sa vyskytuje u približne 24 % nositeľov BHD, čo je približne 7-krát častejšie ako v bežnej populácii, a miera recidívy je vysoká. Pľúcne cysty sú prítomné na CT hrudníka u drvivej väčšiny nositeľov FLCN aj bez symptomatického pneumotoraxu.
Diagnostická náročnosť BHD spočíva v charakteristike klinického obrazu. U pacientov s spontánnym pneumotoraxom – najmä u tých mladších ako 40 rokov, s opakovanými epizódami alebo s rodinnou anamnézou pneumotoraxu – môže byť BHD posúdený iba ako „idiopatický spontánny pneumotorax“ bez genómového testovania. Títo pacienti následne nie sú podrobení renálnemu sledovaniu a bez preventívneho monitorovania u nich dochádza k rozvoju RCC. Podobne pacienti s charakteristickými fibrofolikulómami, ktorí nemajú dermatológa oboznámeného s BHD, môžu podstúpiť biopsie s generickou diagnózou fibromatózy alebo angiofibromatózy. Patogénne varianty FLCN zahŕňajú delécie mononukleotidových C-inzercií v exóne 11 (hotspot zodpovedajúci za približne 50 % patogénnych variantov), missense varianty, nonsense varianty a veľké genomické delécie.
Štandardné sekvenčné panely nezachytávajú rozsiahle genómové delécie v géne FLCN. Hotspot v exóne 11 predstavuje 50 % variácií, pričom na detekciu zvyšných 50 % je potrebná kompletná analýza génu.
Veľké delécie génu FLCN sú zodpovedné za značnú časť prípadov BHD – a na ich odhalenie je potrebná analýza počtu kópií
Približne 10 – 15 % patogénnych variantov génu FLCN tvoria rozsiahle genomové delécie zasahujúce jeden alebo viacero exónov. Tieto delécie nie sú detekované štandardnými metódami sekvenovania typu Sanger ani panelovými metódami sekvenovania novej generácie, ktoré nezahŕňajú špecializovanú analýzu variácií počtu kópií. V kontexte BHD znamená prehliadnutie rozsiahlej delécie génu FLCN u pacienta s opakovaným pneumotoraxom, že sa mu nikdy neposkytne renálne sledovanie, ktoré by odhalilo RCC v štádiu, keď je ochorenie chirurgicky liečiteľné. Sekvenovanie celého genómu súčasne sekvenuje všetky exóny FLCN, detekuje varianty počtu kópií v lokuse FLCN a identifikuje kompletný obraz variantov – čím poskytuje definitívnu molekulárnu diagnózu v jedinom teste.
Potvrdenie BHD spája tri závažné diagnózy do jedného zvládnuteľného dedičného syndrómu
Pacient s BHD bez stanovenej diagnózy môže byť sledovaný pľúcnym lekárom pre „opakujúci sa idiopatický pneumotorax“, dermatológom pre „fibrofolikulómy nejasného významu“ a urológom pre „náhodne zistenú renálnu masu“ – ide o tri samostatné klinické postupy bez akejkoľvek koordinácie. Po molekulárnom potvrdení FLCN sa tieto tri nálezy zjednotia do jedného dedičného syndrómu s jediným koordinovaným protokolom sledovania: ročné ultrazvukové vyšetrenie obličiek alebo striedavo MRI/CT každé 3 roky (odporúčanie NCCN), dermatologické vyšetrenie, pľúcne vyšetrenie a kaskádové rodinné testovanie. Táto integrácia starostlivosti je možná až po stanovení molekulárnej diagnózy.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o syndróm Birt-Hogg-Dubé alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
