Bardet-Biedlov syndróm – ciliopatia, pri ktorej prvá genetická terapia obezity schválená FDA (setmelanotid) pôsobí na poruchu špecifickej melanokortínovej dráhy, pričom na predpísanie lieku je potrebná molekulárna diagnóza BBS.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje súčasné vyhodnotenie všetkých viac ako 25 génov BBS – vrátane oligogénnych a trialelických vzorcov dedičnosti, ktoré testovanie jednotlivých génov nedokáže odhaliť – čím poskytuje molekulárnu diagnózu potrebnú na liečbu setmelanotidom.
Bardet-Biedlov syndróm
Bardet-Biedlov syndróm (BBS) je autozomálna recesívna ciliopatia – porucha primárnych riasiniek, senzorických organel prítomných prakticky vo všetkých typoch buniek – spôsobená patogénnymi variantmi v najmenej 25 génoch (BBS1 až BBS21, plus ďalšie modifikátory). Dysfunkcia primárnych riasiniek narúša signalizáciu vo viacerých tkanivách, čo vedie k charakteristickému fenotypu BBS: dystrofii sietnice (dystrofia tyčiniek a čapiek vedúca k slepote v druhom desaťročí života), obezite (spôsobená hyperfágiou, začínajúcej v ranom detstve), renálnym anomáliám (štrukturálne malformácie, renálne zlyhanie), postaxiálnej polydaktylii, poruchám učenia a hypogonadizmu. BBS postihuje približne 1 z 100 000 ľudí v európskej populácii, pričom prevalencia je vyššia v populáciách s príbuzenskými vzťahmi.
Obezita pri BBS sa z mechanického hľadiska líši od bežnej obezity – je spôsobená narušením leptín-melanokortínovej signalizácie v hypotalame, čo je priamy dôsledok dysfunkcie riasiniek v hypotalamických neurónoch. Tento molekulárny mechanizmus je terapeutickým cieľom: setmelanotid (Imcivree), agonista MC4R, bol v roku 2022 schválený FDA na dlhodobú kontrolu hmotnosti u pacientov s BBS vo veku 6 rokov a starších. Setmelanotid vedie k klinicky významnému úbytku hmotnosti tým, že obchádza defekt signálnej dráhy riasiniek a priamo aktivuje následnú dráhu receptora melanokortínu-4.
BBS vykazuje genetickú komplexnosť, ktorá presahuje rámec jednoduchého autozomálne recesívneho dedičstva. Bola zdokumentovaná oligogénna a triallelická dedičnosť, pri ktorej varianty v druhom géne BBS ovplyvňujú závažnosť ochorenia alebo sú nevyhnutné pre plnú fenotypovú expresiu. Varianty BBS1 (p.Met390Arg) a BBS10 sú najčastejšie v európskych populáciách. Genetická krajina s viac ako 25 génmi a oligogénne modifikujúce účinky robia komplexné genomické testovanie nevyhnutným – postupné testovanie jednotlivých génov je nepraktické a genové panely nemusia zahŕňať všetky známe gény BBS ani detekovať modifikujúce alely, ktoré ovplyvňujú klinickú expresiu.
Setmelanotid (Imcivree, schválený FDA v roku 2022) je prvou liečbou zameranou na poruchu špecifickej melanokortínovej dráhy pri obezite spojenou s BBS. Na predpísanie lieku je potrebná molekulárna diagnóza BBS – štandardná liečba obezity nezohľadňuje tento základný mechanizmus.
Viac ako 25 génov BBS s oligogénnou dedičnosťou nie je možné posúdiť pomocou štandardných testov zameraných na jeden gén alebo malý panel génov. Celogenómové sekvenovanie (WGS) zachytáva kompletnú genetickú štruktúru BBS vrátane modifikujúcich alel.
Predpisovanie setmelanotidu si vyžaduje potvrdenú molekulárnu diagnózu BBS – empirická liečba obezity pri BBS zlyháva
Štandardné behaviorálne a farmakologické intervencie zamerané na liečbu obezity sú pri BBS vo veľkej miere neúčinné, pretože obezita je spôsobená dysfunkciou ciliarnej bunky v hypotalame, a nie behaviorálnymi alebo metabolickými faktormi, na ktoré pôsobia bežné prístupy. Setmelanotid pôsobí práve na tento mechanizmus tým, že aktivuje MC4R v nadväznosti na poruchu ciliarnej bunky. Indikácia schválená FDA sa vzťahuje na BBS potvrdenú genetickým testovaním. Bez molekulárnej diagnózy sa pacienti s BBS liečia štandardnými intervenciami zameranými na obezitu, ktoré pôsobia na nesprávny mechanizmus, zatiaľ čo cielená terapia nie je k dispozícii.
Dystrofia sietnice pri syndróme BBS sa začína v detstve a postupuje až k slepote – včasná diagnóza umožňuje prípravu na život so zhoršeným zrakom a budúcu možnosť podstúpiť génovú terapiu
Dystrofia tyčiniek a čapíkov pri syndróme BBS zvyčajne vedie k slepote v zmysle zákona v neskoršom dospievaní alebo na začiatku dvadsiatych rokov. Včasná molekulárna diagnóza BBS umožňuje: okamžité oftalmologické vyšetrenie a sledovanie, rozvoj zručností pri slabom zraku, pokiaľ ešte zostáva zvyškový zrak, tréning orientácie a mobility a potenciálnu účasť v nových klinických štúdiách génovej terapie sietnice, ktoré sa zameriavajú na špecifické gény BBS. Bez včasnej diagnózy môže byť strata zraku pripisovaná iným príčinám, čo oddiali podporné intervencie, ktoré maximalizujú kvalitu života počas prechodu k strate zraku.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Bardet-Biedlov syndróm alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
