Arytmogénna kardiomyopatia – palpitácie vyvolané fyzickou záťažou a rodinná anamnéza nevysvetliteľných srdcových príhod môžu súvisieť s jediným génom zodpovedným za desmosómy. Táto varianta ovplyvňuje rozhodnutia týkajúce sa obmedzenia fyzickej aktivity a implantácie zariadení.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje mutácie v desmozómoch, ktoré spôsobujú arytmogénnu kardiomyopatiu, odhaľuje riziko u členov rodiny a umožňuje proaktívne kardiologické vyšetrenia a liečbu.
Arytmogénna kardiomyopatia (ARVC)
Arytmogénna kardiomyopatia pravej komory (ARVC) je dedičná kardiomyopatia charakterizovaná postupnou fibroticko-tukovou substitúciou myokardu, ktorá postihuje prevažne pravú komoru a predisponuje k komorovým arytmiám, srdcovému zlyhaniu a náhlej srdcovej smrti – najmä počas fyzickej záťaže. Prevalencia sa odhaduje na 1 z 1 000 až 1 z 5 000. ARVC je hlavnou príčinou náhlej srdcovej smrti u mladých športovcov a predstavuje až 20 % prípadov náhlej smrti u osôb mladších ako 35 rokov. Dedičnosť je autozomálna dominantná s neúplnou penetranciou a variabilnou expresivitou. Približne polovica prípadov ARVC je familiárna; druhá polovica je výsledkom de novo variácií. V súčasnosti sú uznávané ľavokomorové a biventrikulárne varianty ARVC, čím sa rozširuje pôvodný fenotyp s prevahou pravej komory.
Za väčšinu prípadov ARVC sú zodpovedné tri gény desmosómov. PKP2 (plakofilín-2) je najčastejšie mutovaný gén, ktorý sa vyskytuje v 20–46 % prípadov ARVC a je prevažne spájaný s klasickou formou ochorenia s prevahou postihnutia pravej komory. DSP (desmoplakin) a DSG2 (desmoglein-2) sa podieľajú každý na približne 10 % prípadov a sú častejšie spojené s biventrikulárnymi alebo fenotypmi s prevahou na ľavej strane s vyšším rizikom srdcového zlyhania. Tieto proteíny tvoria srdcový desmosóm, mechanické spojenie, ktoré spája kardiomyocyty. Patogénne varianty oslabujú adhéziu medzi bunkami, najmä pri mechanickom namáhaní (cvičenie), čo spúšťa odlupovanie kardiomyocytov a ich nahradenie fibroticko-tukovým jazvovitým tkanivom.
Identifikácia mutácie ARVC má zásadný vplyv na liečbu pacienta a skríning v rodine. Postihnutým osobám sa odporúča obmedziť namáhavú fyzickú aktivitu, ktorá je silným spúšťačom arytmií. Zahajuje sa liečba betablokátormi a antiarytmikami (sotalol, amiodaron). Implantovateľné kardioverter-defibrilátory (ICD) sa odporúčajú pacientom s opakovanými arytmiami alebo s rodinnou anamnézou náhlej smrti. Genetické testovanie umožňuje kaskádové skríningové vyšetrenie príbuzných – identifikáciu asymptomatických nositeľov mutácie, ktorí síce nemajú žiadne kardiálne symptómy, ale pre ktorých je prospešné sledovanie a obmedzenie fyzickej aktivity. V súčasnosti sa uznáva stratifikácia rizika podľa konkrétneho génu: varianty PKP2 majú vo všeobecnosti lepšiu prognózu ako varianty DSP alebo DSG2.
Varianty génov PKP2, DSP a DSG2 sa líšia vo fenotypovej expresii – u PKP2 ide typicky o pravostrannú dominanciu, u DSP a DSG2 sa častejšie vyskytuje obojkomorová alebo ľavostranná dominancia s vyšším rizikom srdcového zlyhania.
Štandardné testy na ARVC skúmajú 5–8 génov zodpovedných za desmosómy, mutácie sa však zistia len u 40–60 % klinicky diagnostikovaných pacientov.
Mutácia sa môže nachádzať v oblasti, ktorú štandardné testy nezachytávajú
Štandardné panely pre ARVC zvyčajne testujú 5–8 desmosomálnych génov a vybrané nedesmosomálne gény. Patogénna varianta sa však identifikuje len u 40–60 % pacientov spĺňajúcich klinické diagnostické kritériá pre ARVC. Zostávajúce prípady môžu súvisieť s nedesmosomálnymi génmi, digénnou alebo oligogénnou dedičnosťou, hlbokými intronovými variantami ovplyvňujúcimi šplhanie alebo komplexnými štrukturálnymi variantami, ktoré štandardné sekvenovanie nezachytí. PKP2 je obzvlášť náročný – missense varianty sú bežné, ale ťažko interpretovateľné kvôli vysokej variabilite pozadia. Miera VUS je vysoká v desmosomálnych génoch. Sekvenovanie celého genómu zachytáva úplnú sekvenciu vrátane nekódujúcich oblastí a umožňuje detekciu štrukturálnych variantov.
Tento nález umožňuje obmedzenie fyzickej aktivity a preventívnu implantáciu kardioverter-defibrilátora
Potvrdenie patogénnej desmosomálnej mutácie vedie k sérii vyšetrení u príbuzných prvého stupňa – s cieľom identifikovať asymptomatických nositeľov mutácie, ktorí zatiaľ nemusia vykazovať žiadne abnormality na EKG. Liečba sa prispôsobuje genetickým zisteniam: nositelia mutácie PKP2 majú zvyčajne lepšiu dlhodobú prognózu a môžu vykonávať určitú športovú aktivitu; nositelia mutácií DSP a DSG2 si vyžadujú prísnejšie obmedzenie aktivity a nižšiu hranicu pre implantáciu ICD. Začína sa liečba betablokátormi a antiarytmikami. U nositeľov s vysokým rizikom, ktorí mali v minulosti arytmie alebo majú v rodinnej anamnéze náhlu smrť, je implantácia ICD život zachraňujúcim zákrokom. Včasná identifikácia rizikových príbuzných prostredníctvom kaskádového genetického testovania umožňuje preventívne stratégie ešte predtým, ako sa objaví prvá arytmia.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje s pacientskými združeniami akejkoľvek veľkosti – či už ide o arytmogénnu kardiomyopatiu (ARVC) alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych pacientskych združení.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
