Aortálna aneuryzma – nadmerné rozšírenie aorty alebo výskyt cievnych komplikácií v rodinnej anamnéze. Zistenie genetickej príčiny určuje plán sledovania a kritériá pre chirurgický zákrok.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génov FBN1, TGFBR1, MYH11 a ďalších génov súvisiacich s cievnym systémom, čo umožňuje zavedenie protokolov sledovania a informované chirurgické plánovanie v prípade dedičných ochorení aorty.
Aortálna aneuryzma / Vaskulárna genetika
Dedičné ochorenia hrudnej aorty zahŕňajú skupinu stavov, ktoré predisponujú k aneuryzme a disekcii hrudnej aorty (TAAD) – život ohrozujúcej núdzovej situácii, pri ktorej dochádza k natrhnutiu steny aorty a následnému masívnemu krvácaniu. Približne 20 % aneuryziem hrudnej aorty má familiárny pôvod. Varianty génu FBN1 spôsobujú Marfanov syndróm (prevalencia približne 1 z 5 000), ktorý postihuje aortu, oči a kostru. Varianty génu TGFBR1 spôsobujú Loeys-Dietzov syndróm, charakterizovaný agresívnym ochorením aorty s raným nástupom, kraniofaciálnymi rysmi a krehkosťou tkanív. Varianty MYH11 spôsobujú familiárnu nesyndromickú TAAD, často s patentovaným ductus arteriosus. Všetky tri sa dedia autozomálne dominantne. Aortálna disekcia sa môže vyskytnúť bez varovania pri priemeroch aorty, ktoré sa vo všeobecnej populácii považujú za bezpečné – najmä pri Loeys-Dietzovom syndróme, kde môže dôjsť k agresívnej dilatácii a disekcii aorty pri relatívne malých priemeroch aorty.
Gén FBN1 kóduje fibrilín-1, hlavnú štrukturálnu zložku mikrovlákien extracelulárnej matice; patogénne varianty oslabujú spojivové tkanivo a narúšajú reguláciu signálnej dráhy transformujúceho rastového faktora beta (TGF-β), čo vedie k progresívnej dilatácii aortálnej koreňovej časti. Bolo katalogizovaných viac ako 3 000 variantov FBN1. TGFBR1 kóduje receptor TGF-β typu I; varianty so stratou funkcie paradoxne zvyšujú signalizáciu TGF-β v stene aorty, čo vedie k agresívnejšej tvorbe aneuryzmy. MYH11 kóduje ťažký reťazec myozínu hladkého svalstva; varianty narušujú kontrakciu buniek hladkého svalstva ciev, čím ohrozujú integritu steny aorty. Celkovo jedenásť génov potvrdilo riziko TAAD s vysokou penetranciou, ale tri z nich – FBN1, TGFBR1 a MYH11 – predstavujú väčšinu dedičných prípadov.
Potvrdenie diagnózy dedičného ochorenia aorty mení prístup k liečbe na agresívnu prevenciu. Pri ochoreniach súvisiacich s génom FBN1 sa prostredníctvom pravidelných zobrazovacích vyšetrení (echokardiografia alebo CT/MRI) sleduje priemer aortálnej koreňovej časti; betablokátory alebo antagonisty receptora angiotenzínu II spomaľujú dilatáciu aorty a oddiaľujú vznik disekcie. Profylaktická náhrada aortálnej koreňovej časti sa ponúka vtedy, keď aortálna koreňová časť dosiahne prahovú hodnotu pre konkrétny priemer – typicky 5,0–5,5 cm pre FBN1, ale oveľa menšiu (~5,0 cm) pre TGFBR1, pretože riziko disekcie je vyššie pri menších priemeroch. Prahové hodnoty špecifické pre jednotlivé gény sú kritické: použitie nesprávneho kritéria odďaľuje potrebnú operáciu a zvyšuje riziko náhlej smrti. Identifikácia patogénnej varianty umožňuje kaskádové testovanie príbuzných, čo pomáha pri zobrazovacom sledovaní a plánovaní operácie. Odporúča sa obmedzenie aktivity (vyhýbanie sa namáhavým športom).
Varianty génov FBN1, TGFBR1 a MYH11 sa vyznačujú odlišnými fenotypmi a prahmi pre chirurgický zákrok – u FBN1 ide zvyčajne o miernejší priebeh, u TGFBR1 o agresívnejší priebeh s nižším prahom pre disekciu a u MYH11 o nesyndromickú TAAD.
Štandardné TAAD panely testujú 11–20 génov, avšak mutácie identifikujú len u približne 30 % prípadov familiárneho nesyndromického ochorenia hrudnej aorty.
Väčšina dedičných ochorení hrudnej aorty zostáva z genetického hľadiska nevyriešená
Panelové testy na TAAD zvyčajne skúmajú 11–20 génov spojených s dedičným ochorením aorty. Identifikovateľné mutácie v známych génoch však predstavujú len približne 30 % familiárnej nesyndromickej TAAD. Gény FBN1 a Loeys-Dietz (TGFBR1, TGFBR2) spolu predstavujú len približne 10 % familiárnej TAAD. ACTA2 (alfa-aktín hladkého svalstva) predstavuje 12–21 %; MYH11 a ďalšie gény predstavujú menšie podiely. Väčšina familiárnych prípadov TAAD zostáva geneticky nevysvetlená, čo naznačuje existenciu neobjavovaných génov, oligogénne dedičstvo alebo polygenické príspevky. Sekvenovanie celého genómu umožňuje detekciu vzácnych variantov aj výpočet rizikového skóre na úrovni celého genómu.
Tento nález určuje kritériá pre chirurgický zákrok a zabraňuje disekcii
Ak sa potvrdí varianta patogénneho ochorenia aorty, pre prevenciu náhlej smrti nadobúdajú kľúčový význam chirurgické prahové hodnoty špecifické pre daný gén. Ochorenie súvisiace s génom FBN1 zvyčajne vyžaduje profylaktický chirurgický zákrok pri priemere aortálnej koreňovej časti 5,0–5,5 cm; Loeys-Dietzov syndróm (TGFBR1) si vyžaduje profylaktický chirurgický zákrok pri oveľa menších priemeroch (~5,0 cm alebo ešte menších) kvôli vyššiemu riziku disekcie pri menších rozmeroch. Použitie nesprávnej hranice – zakladanie rozhodnutí o operácii na všeobecných populačných smerniciach namiesto kritérií špecifických pre daný gén – oddiaľuje potrebný zákrok. Kaskádové testovanie identifikuje ohrozených príbuzných ešte pred ich prvým zobrazovacím vyšetrením, čo umožňuje celoživotné sledovanie a prevenciu náhlej aortálnej disekcie prostredníctvom preventívnej operácie.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Learn more →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti aortálnej aneuryzmy, cievnej genetiky a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
