Reakcia na antidepresíva — Varianty génov CYP2D6 a CYP2C19 určujú, či antidepresívum dosiahne terapeutické hladiny, spôsobí toxicitu alebo či pri predpísanej dávke vôbec nezaberie.
Sekvenovanie celého genómu poskytuje kompletné diplotypy génov CYP2D6 a CYP2C19 – dvoch génov, ktoré riadia metabolizmus najčastejšie predpisovaných SSRI, SNRI a tricyklických antidepresív – ešte pred vystavením prvého receptu.
Reakcia na antidepresíva — CYP2D6 a CYP2C19
Farmakologická reakcia na antidepresíva sa medzi jednotlivcami výrazne líši a podstatná časť tejto variability je geneticky podmienená. Za primárny metabolický klírens väčšiny antidepresív bežne používaných v klinickej praxi sú zodpovedné dva enzýmy cytochrómu P450 – CYP2D6 a CYP2C19. CYP2D6 metabolizuje fluoxetín (Prozac), paroxetín (Paxil), venlafaxín (Effexor), duloxetín (Cymbalta), tricyklické antidepresíva vrátane amitriptylínu a nortriptylínu a niekoľko antipsychotík používaných ako doplnky pri liečbe rezistentnej depresie. CYP2C19 metabolizuje citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), sertralín (Zoloft), amitriptylín a klomipramín.
Fenotypy metabolizátorov CYP2D6 pokrývajú široké spektrum. Pacienti s pomalým metabolizmom (PM) majú dve alely so stratou funkcie a nedokážu vylučovať antidepresíva, ktoré sú substrátmi CYP2D6, bežnou rýchlosťou – pri štandardných dávkach sa u nich liek hromadí, čo vedie k toxicite vrátane predĺženia QT intervalu, rizika serotonínového syndrómu a nežiaducich účinkov, ktoré vedú k prerušeniu liečby. Ultrarýchli metabolizátori (UM) nesú duplikované alebo viackrát duplikované funkčné alely CYP2D6 a vylučujú lieky tak rýchlo, že pri štandardnom dávkovaní nikdy nedosiahnu terapeutické plazmatické koncentrácie. Strední metabolizátori majú oslabený stredný fenotyp. PM CYP2C19 akumulujú escitalopram a citalopram – FDA vydala v roku 2012 usmernenie o obmedzení dávky citalopramu, v ktorom sa konkrétne odvoláva na status slabého metabolizátora CYP2C19, a stanovila maximálnu dávku s cieľom znížiť riziko predĺženia QTc.
Usmernenia CPIC (úroveň A) obsahujú odporúčania týkajúce sa predpisovania liekov pre CYP2D6 a CYP2C19 v prípade viacerých antidepresív: u pacientov s metabolickou variabilitou (PM) a uníverzálnou variabilitou (UM) sa v prípade tricyklických antidepresív odporúčajú alternatívne lieky alebo úprava dávky; u pacientov s metabolickou variabilitou CYP2C19 sa pri liečbe citalopramom a escitalopramom odporúča zníženie dávky; a u pacientov s metabolickou variabilitou CYP2D6 sa pri liečbe paroxetínom a fluoxetínom odporúčajú alternatívne lieky. Psychiatrické farmakogenomické testovanie sa čoraz viac stáva štandardnou súčasťou liečby depresie rezistentnej na liečbu – štúdie ukazujú, že výber antidepresív na základe genotypu znižuje počet zmien liekov a skracuje čas do remisie v porovnaní so štandardným predpisovaním metódou pokusov a omylov.
Gén CYP2D6 má viac ako 100 pomenovaných alel s veľmi variabilnou aktivitou. Variácie v počte kópií génu – vrátane úplných delécií a multiplikácií génu – sú bežné a určujú fenotypy ultrarýchlych a pomalých metabolizérov, ktoré majú najvýraznejší vplyv na reakciu na antidepresíva.
Štandardné genetické panely v psychiatrii testujú obmedzený súbor variantov génov CYP2D6 a CYP2C19. Sekvenovanie celého genómu umožňuje určiť kompletný diplotyp alel – vrátane variantov počtu kópií a vzácnych alel, ktoré štandardné panely nezachytia.
Varianty počtu kópií génu CYP2D6 si vyžadujú detekciu na úrovni genómu
Stav ultrarýchleho metabolizéra CYP2D6 najčastejšie vyplýva z duplikácie génu – jedinec nesie 3, 4 alebo viac kópií funkčnej alely CYP2D6. Štandardné farmakogenomické panely založené na SNP dokážu identifikovať hlavné alely so stratou funkcie, často však nedokážu spoľahlivo kvantifikovať počet kópií CYP2D6 ani rozlíšiť genotypy s intermediárnym počtom kópií. Sekvenovanie celého genómu poskytuje identifikáciu variantov aj analýzu počtu kópií v lokuse CYP2D6, čo umožňuje kompletné určenie diplotypu vrátane duplikovaných alel, ktoré definujú status ultrarýchleho metabolizéra – fenotyp, pri ktorom štandardné dávky antidepresív úplne zlyhávajú.
Jeden výsledok analýzy genómu zahŕňa všetky antidepresíva, ktoré vám môžu kedykoľvek predpísať
Pri liečbe psychiatrickými liekmi sa zriedka rozhoduje len o jednom lieku. Väčšina pacientov s depresiou vyskúša počas svojho života viacero liekov – SSRI, SNRI, kombináciu s atypickými antipsychotikami, TCA v prípade refraktérnych prípadov. Každý nový liek prináša novú farmakogenomickú otázku. Kompletný diplotyp CYP2D6 a CYP2C19 získaný sekvenovaním celého genómu odpovedá na otázku metabolizmu všetkých liekov, ktoré sú substrátmi CYP2D6 a CYP2C19, súčasne a natrvalo – výsledok sa vzťahuje na každé budúce rozhodnutie o predpísaní lieku, nielen na aktuálne.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti reakcie na antidepresíva – CYP2D6 a CYP2C19, ako aj v súvislosti s ďalšími ochoreniami, či už zriedkavými, alebo bežnými. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
