Ankylozujúca spondylitída — HLA-B27 sa vyskytuje u 90–95 % pacientov, no stanovenie diagnózy trvá v priemere 7–10 rokov, počas ktorých dochádza bez protizápalovej liečby k postupnému nezvratnému poškodeniu krížovo-bedrových a chrbticových kĺbov.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje kompletnú typizáciu alel HLA-B – vrátane identifikácie konkrétneho podtypu HLA-B27, ktorý je spojený s odlišným rizikom ochorenia –, čím prispieva k včasnejšej diagnostike zápalovej bolesti chrbta a umožňuje rýchly prístup k biologickej liečbe, ktorá zabraňuje štrukturálnemu poškodeniu.
Ankylozujúca spondylitída — HLA-B27
Ankylozujúca spondylitída (AS), nazývaná aj rádiografická axiálna spondyloartritída (r-axSpA), je chronická imunitne sprostredkovaná zápalová artritída, ktorá postihuje predovšetkým krížovo-bedrové kĺby a chrbticu. AS postihuje približne 0,1–0,5 % európskej populácie a je silne asociovaná s HLA-B27 — prítomným u 90–95 % pacientov s AS v európskej populácii v porovnaní s približne 8 % všeobecnej európskej populácie. Napriek tomuto silnému genetickému signálu je priemerná doba od nástupu príznakov po diagnostikovanie AS 7–10 rokov, počas ktorých aktívny zápal chrbtice spôsobuje progresívne štrukturálne poškodenie – eróziu krížovo-bedrových kĺbov, tvorbu syndesmofytov a nakoniec fúziu stavcov („bambusová chrbtica“) –, ktorému je možné predísť včasnou biologickou liečbou.
HLA-B27 nie je jediná alela, ale skupina úzko príbuzných variantov. Bolo opísaných viac ako 170 podtypov HLA-B27 (od B*27:02 po B*27:173). Podtypy bežne spojené s ochorením v európskych populáciách (B*27:05, B*27:02) predstavujú najvyššie riziko ankylozujúcej spondylitídy. B*27:06 (bežný v juhovýchodnej Ázii) a B*27:09 (na Sardínii) sú spojené s výrazne nižším rizikom AS napriek tomu, že zdieľajú väčšinu štruktúry proteínu B27 — tento zistenie prispelo k pochopeniu patogénneho mechanizmu. B*27:01 je vzácny a tiež spojený s nízkym rizikom ochorenia. Kompletné stanovenie podtypu HLA-B27, na rozdiel od jednoduchého výsledku B27 pozitívny/negatívny, poskytuje klinicky významné informácie o úrovni rizika AS u B27-pozitívneho jedinca, čo je obzvlášť relevantné pre populácie neeurópskeho pôvodu.
The clinical utility of HLA-B27 typing in AS lies primarily in accelerating diagnosis. In a young adult presenting with inflammatory back pain (onset <45 years, insidious onset, morning stiffness >30 minutes, improvement with exercise, no improvement with rest), HLA-B27 positivity combined with suggestive imaging makes an AS diagnosis highly likely — ASAS classification criteria for axial spondyloarthritis include HLA-B27 as a major criterion. The biological rationale for damage prevention with early TNF inhibitor or IL-17 inhibitor treatment is well-established: these therapies suppress spinal inflammation but do not reverse established structural lesions. HLA-B27 testing in the early phase of inflammatory back pain is cost-effective if it accelerates time to diagnosis and biologic therapy by even 1-2 years.
HLA-B*27:06 (populácie juhovýchodnej Ázie) a B*27:09 (Sardínia) sú spojené s výrazne nižším rizikom ankylozujúcej spondylitídy napriek pozitívnemu výsledku testu na B27. Identifikácia podtypu prostredníctvom sekvenovania celého genómu umožňuje odlíšiť skutočne vysoko rizikové podtypy B27 od podtypov s nízkym rizikom.
Bežné komerčné testy na HLA-B27 uvádzajú výsledok pozitívny/negatívny bez uvedenia podtypu. Kompletné typizovanie HLA-B prostredníctvom sekvenovania celého genómu identifikuje konkrétny podtyp B27 – čím sa odlíšia podtypy s vysokým rizikom od podtypov s nízkym rizikom, ktoré sa pomocou bežných testov klinicky nedajú rozlíšiť.
HLA-B*27:06 vykazuje pozitívny výsledok na B27, avšak predstavuje oveľa nižšie riziko ankylozujúcej spondylitídy ako B*27:05 – podtyp má význam
Štandardné komerčné testy na HLA-B27 uvádzajú dichotomický výsledok: B27-pozitívny alebo B27-negatívny. Alela B*27:06, bežná u thajskej a iných juhovýchodných ázijských populácií, vykazuje v štandardných testoch na HLA-B27 pozitívny výsledok – avšak so zreteľne nižším rizikom ankylozujúcej spondylitídy. Pacient z juhovýchodnej Ázie, ktorý má pozitívny výsledok testu na B27 a je informovaný, že má „alelu s vysokým rizikom ankylozujúcej spondylitídy“, môže dostať nepresné informácie o riziku, ak je nositeľom B*27:06 namiesto B*27:05 alebo B*27:02. Kompletné typizovanie alel HLA-B s rozlíšením 4 číslic z sekvenovania celého genómu identifikuje presný podtyp B27, čo umožňuje presnú stratifikáciu rizika a vhodné poradenstvo.
Ten istý test, ktorý hodnotí HLA-B27, zahŕňa aj všetky ostatné HLA alely, ktoré majú farmakogenomický význam
Pacienti s AS, ktorí podstupujú biologickú liečbu – inhibítormi TNF (adalimumab, etanercept) alebo inhibítormi IL-17 (sekukinumab, ixekizumab) – sú často liečení aj na komorbidity, ktoré si vyžadujú lieky s ohľadom na farmakogenomické faktory HLA. Ten istý stav HLA-B*27 z sekvenovania celého genómu sa generuje spolu s HLA-B*57:01 (riziko abakaviru), HLA-B*15:02 (riziko karbamazepínu u ázijských pacientov) a HLA-B*58:01 (riziko alopurinolu). Pacienti s AS, ktorým bol predpísaný alopurinol na súčasnú dnu – čo je bežné vzhľadom na spoločné metabolické rizikové faktory – majú prospech zo znalosti svojho stavu HLA-B*58:01. Sekvenovanie celého genómu poskytuje všetky tieto výsledky z jedinej vzorky DNA.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so združeniami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti ankylózujúcej spondylitídy – HLA-B27 a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych združení pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
