Alportov syndróm – progresívne ochorenie obličiek, pri ktorom včasná liečba inhibítormi ACE oddiali zlyhanie obličiek o 10 až 18 rokov, avšak len v prípade, že sa diagnóza stanoví ešte pred vznikom proteinúrie.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky tri gény spojené s Alportovým syndrómom – COL4A3, COL4A4 a COL4A5 – a identifikovať konkrétnu variantu a spôsob dedičnosti, ktoré určujú prognózu obličiek a naliehavosť nefroprotektívnej liečby.
Alportov syndróm
Alportov syndróm je dedičná nefropatia spôsobená patogénnymi mutáciami v génoch kódujúcich kolagén typu IV – hlavnú štrukturálnu zložku bazálnych membrán v glomeruloch obličiek, vnútornom uchu a oku. Podieľajú sa na ňom tri gény: COL4A5 (viazaný na chromozóm X, ~80 % prípadov), COL4A3 (autozomálny) a COL4A4 (autozomálny). Alportov syndróm viazaný na chromozóm X je najčastejšou a najzávažnejšou formou: u postihnutých mužov sa bez liečby zvyčajne vo veku 25–30 rokov vyvinie progresívna hematuria, proteinúria, senzorineurálna strata sluchu, predný lenticonus a terminálne štádium ochorenia obličiek.
Kľúčovým pokrokom v liečbe Alportovho syndrómu je skutočnosť, že liečba inhibítormi ACE – zahájená ešte pred vznikom proteinúrie u pacientov s izolovanou hematuriou – oddiali nástup terminálneho zlyhania obličiek (ESRD) približne o 10 až 18 rokov. Ide o jeden z najvýraznejších príkladov preventívnej liečby v nefrológii založenej na genotype. Prínos tejto liečby však závisí výlučne od včasnej diagnostiky: v čase, keď sa objaví proteinúria, už došlo k významnému poškodeniu glomerulov. Väčšina pacientov s Alportovým syndrómom je však stále diagnostikovaná neskoro.
Ženské nositeľky Alportovho syndrómu viazaného na chromozóm X boli v minulosti označované ako „nepostihnuté nositeľky“, avšak približne u 30–40 % z nich sa vyvinie proteinúria, u 15–30 % strata sluchu a u 12–15 % dochádza do veku 60 rokov k terminálnemu zlyhaniu obličiek (ESRD). Autozomálno-recesívny Alportov syndróm (biallelické varianty génov COL4A3/COL4A4) vyvoláva podobný fenotyp u oboch pohlaví. Heterozygotní nositelia COL4A3/COL4A4 sa môžu prejavovať ako „nefropatia s tenkou bazálnou membránou“ — v súčasnosti uznávaná ako spektrum, ktoré zahŕňa niektorých nositeľov, u ktorých dochádza k progresii do CKD.
Ženy, ktoré sú nositeľkami Alportovho syndrómu viazaného na chromozóm X, majú často príznaky – približne 15 % z nich dosiahne terminálne štádium ochorenia obličiek do veku 60 rokov.
Molekulárne testovanie nahradilo biopsiu obličiek ako primárny diagnostický postup pri podozrení na Alportov syndróm – je menej invazívne a poskytuje viac informácií pre genetické poradenstvo.
Inhibítory ACE oddiaľujú zlyhanie obličiek o 10 až 18 rokov – avšak len v prípade, ak sa začnú podávať ešte pred vznikom proteinúrie, čo si vyžaduje včasnú genetickú diagnostiku
Európsky register liečby Alportovho syndrómu preukázal, že liečba inhibítormi ACE, ktorá bola zahájená v štádiu charakterizovanom výlučne hematuriou, oddialila nástup terminálneho zlyhania obličiek u mužov s Alportovým syndrómom viazaným na chromozóm X v priemere o 18 rokov. Bez molekulárnej diagnostiky sa väčšina pacientov dostáva na liečbu inhibítormi ACE až po potvrdení proteinúrie. Sekvenovanie celého genómu u dieťaťa s pretrvávajúcou hematuriou môže potvrdiť diagnózu Alportovho syndrómu a podnietiť včasné zahájenie liečby inhibítormi ACE v optimálnom časovom okne.
Nefropatia spôsobená tenkou bazálnou membránou nie je vždy benígna – u heterozygotov pre gén COL4A3/A4 môže dôjsť k rozvoju chronického ochorenia obličiek (CKD)
Nefropatia s tenkou bazálnou membránou bola v minulosti považovaná za benígnu. Dnes je známe, že približne u 15 – 20 % heterozygotov s mutáciou v géne COL4A3/A4 sa v strednom veku vyvinie významná proteinúria alebo chronické ochorenie obličiek (CKD). Molekulárna diagnostika preklasifikovala „benígnu TBMN“ na Alportov syndróm u nositeľov, čo si vyžaduje dlhodobé sledovanie funkcie obličiek a primerané genetické poradenstvo pre členov rodiny.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Alportov syndróm alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
