Syndróm delécie 22q11.2 – najčastejšia chromozómová mikrodelécia, ktorá postihuje 1 z 4 000 novorodencov; vďaka včasnej diagnostike je možné koordinovať kardiologické, imunologické, endokrinologické a psychiatrické sledovanie, čo má vplyv na priebeh ochorenia počas celého života.
Sekvenovanie celého genómu dokáže odhaliť všetky veľkosti delécií v oblasti 22q11.2 – typické (3 Mb), vložené (1,5 Mb) aj atypické zlomy – a poskytuje tak molekulárnu diagnózu, ktorú štandardný karyotyp nezachytí a ktorú chromozómový mikroarray môže podhodnotiť.
Syndróm delécie 22q11.2
Syndróm delécie 22q11.2 (22q11.2DS) je najčastejšie chromozómové ochorenie spôsobené mikrodeléciou, ktoré postihuje približne 1 z 4 000 živonarodených detí. Tieto ochorenia, ktoré boli v minulosti označované ako DiGeorgeov syndróm, velocardiofaciálny syndróm (VCFS), Shprintzenov syndróm a syndróm s anomáliami tváre a konotrunkálnymi anomáliami, sa dnes považujú za rôzne prejavy tej istej základnej delécie 22q11.2. Typická delécia sa rozprestiera na približne 3 Mb a zahŕňa zhruba 90 génov, vrátane TBX1 – kľúčového génu zodpovedného za konotrunkálne srdcové defekty a vývojové anomálie hltanového oblúka.
Syndróm 22q11.2 má veľmi variabilný fenotyp, ktorý postihuje takmer všetky orgánové systémy: defekty srdca v oblasti konotrunkálu (Fallotova tetralógia, prerušený aortálny oblúk, truncus arteriosus – vyskytujú sa u ~75 %), hypoplázia/aplázia týmusu s imunodeficienciou T-buniek (~75 %), hypokalciémia spôsobená hypoparatyreózou (~50 %), anomálie podnebia (veloparyngeálna insuficiencia, rozštep podnebia — ~70 %), ťažkosti s príjmom potravy, oneskorenie vývoja a poruchy učenia (~90 %) a charakteristické črty tváre. Približne 93 % delécií je de novo; 7 % je zdedených od postihnutého rodiča, ktorý môže mať len nepatrné znaky.
Najvýznamnejším klinickým prejavom s neskorým nástupom je výrazne zvýšené riziko schizofrénie a psychotických porúch – približne u 25 % jedincov s 22q11.2DS sa v dospelosti rozvinie schizofrénia, čo predstavuje najsilnejší známy genetický rizikový faktor pre toto ochorenie (30-násobné riziko v porovnaní s bežnou populáciou). Proaktívne psychiatrické sledovanie, včasná intervencia pri prodromálnych príznakoch a vzdelávanie rodiny o psychiatrickom riziku sú kľúčovými zložkami celoživotnej starostlivosti o pacientov s 22q11.2DS. Okrem toho sa autoimunitné ochorenia (autoimunitné cytopénie, juvenilná idiopatická artritída) vyskytujú so zvýšenou frekvenciou, najmä s dozrievaním imunitného systému.
U 25 % osôb s Downovým syndrómom 22q11.2 sa vyvinie schizofrénia – ide o najvýraznejší známy genetický rizikový faktor. Proaktívne psychiatrické sledovanie od dospievania umožňuje včasnú intervenciu už v prodromálnej fáze, čo môže viesť k lepším výsledkom liečby.
Štandardný karyotyp nezachytí delécie v oblasti 22q11.2 (sú submikroskopické). Metóda FISH zachytí typické delécie, ale nezachytí atypické miesta zlomu. Metóda WGS zachytí delécie všetkých veľkostí a identifikuje konkrétne miesta zlomu.
93 % delécií 22q11.2 je de novo – prvé postihnuté dieťa v rodine je zvyčajne prvým náznakom
Keďže drvivá väčšina delécií 22q11.2 vzniká de novo, neexistuje žiadna rodinná anamnéza, ktorá by bola podnetom na genetické vyšetrenie. Diagnóza závisí od klinického podozrenia – čo je jednoznačné, ak sa u novorodenca prejaví konotrunkálna srdcová vada spolu s hypokalciémiou, ale je oveľa menej zrejmé, ak sa prejavuje izolovanou velofaryngeálnou insuficienciou, poruchou učenia alebo psychiatrickými symptómami. WGS vykonané z ktoréhokoľvek z týchto dôvodov zistí deléciu 22q11.2, čo spustí komplexné multisystémové sledovanie, ktoré identifikuje všetky súvisiace znaky skôr, ako spôsobia komplikácie.
Každé ďalšie tehotenstvo po narodení postihnutého dieťaťa má 50 % riziko opakovaného výskytu – avšak len v prípade, ak je stanovený stav delécie u rodiča
7% of 22q11.2 deletions are inherited from an affected parent who may have very mild or unrecognized features. If the proband's parents are not tested, an inherited deletion is assumed de novo — and the family is counseled that recurrence risk is low (<1%). If the deletion is actually inherited, recurrence risk is 50% for each subsequent pregnancy. Parental 22q11.2 testing is mandatory after a child is diagnosed. WGS of the parents detects not only the 22q11.2 region but also identifies any other genetic findings relevant to the family.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o syndróm delécie 22q11.2 alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
