Adrenoleukodystrofie vázaná na chromozom X – léčitelná progresivní mozková choroba u chlapců, u níž se možnost léčby s cílem úplného uzdravení ztrácí s nástupem příznaků, a proto je genetická diagnostika provedená ještě před objevením se neurologických příznaků rozhodujícím faktorem, který určuje, zda dojde k uzdravení, nebo k progresi onemocnění.
Sekvenování celého genomu identifikuje patogenní varianty genu ABCD1, což umožňuje provést transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo zahájit genovou terapii ještě předtím, než dojde ke změnám na magnetické rezonanci, které vymezují úzké časové okno pro léčbu.
Adrenoleukodystrofie vázaná na chromozom X
X-vázaná adrenoleukodystrofie (X-ALD) je X-vázané peroxisomální onemocnění způsobené patogenními variantami v genu ABCD1 (člen podčeledi D kaset vázajících ATP) na chromozomu Xq28, který kóduje protein adrenoleukodystrofie (ALDP). ALDP transportuje velmi dlouhé mastné kyseliny (VLCFA) do peroxisomů pro beta-oxidaci; jeho nedostatek vede k hromadění VLCFA v nervovém systému a kůře nadledvin. X-ALD je nejčastější peroxisomální porucha, postihující přibližně 1 z 17 000 mužů. Ženy, které jsou nositelkami genu, mohou v dospělosti onemocnět adrenomyeloneuropatií (AMN) – pomalu progredujícím onemocněním míchy –, ale zřídka se u nich rozvine těžká cerebrální forma.
X-ALD se u mužů projevuje celou škálou klinických fenotypů. Dětská cerebrální ALD (ccALD) – nejzávažnější forma – se projevuje ve věku 4–10 let změnami v chování, kognitivním úpadkem, poruchami zraku a sluchu a rychle postupujícím neurologickým zhoršováním, které bez léčby vede k vegetativnímu stavu a smrti během 2–5 let. Nástup onemocnění je nepředvídatelný; každý hemizygotní muž s patogenní variantou ABCD1 má přibližně 35–40% celoživotní riziko rozvoje ccALD, přičemž k nástupu dochází nejčastěji v dětství nebo v raném dospívání. Adrenomyeloneuropatie (AMN) — u dospělých — způsobuje pomalu progredující spastickou paraparézu a periferní neuropatii. Adrenální insuficience (Addisonova choroba) se vyskytuje u přibližně 70–80 % postižených mužů a může být prvním projevem onemocnění.
Okno pro léčbu cerebrální ALD je úzké a definované na základě výsledků MRI: transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a genová terapie (elivaldogene tavalentivec/Lenti-D, schváleno v roce 2022) zastavují progresi onemocnění, avšak pouze v případě, že léze na MRI jsou v časném stadiu (skóre Loes ≤ 9) a neurologické funkce jsou zachovány. Jakmile dojde k rozvoji významného neurologického postižení, transplantace již nepřináší žádný přínos. To vytváří naléhavou potřebu včasné identifikace – chlapci s patogenními variantami genu ABCD1 potřebují každých 6 měsíců od 4 do 12 let kontrolní MRI mozku, přičemž při zjištění časných změn na MRI je nutné okamžité doporučení k transplantaci. X-ALD je nyní zahrnuta do programů screeningu novorozenců v mnoha státech USA. Ženské příbuzné postižených chlapců, které jsou nositelkami genu, lze identifikovat pomocí testování ABCD1 a poskytnout jim poradenství ohledně 35–40% rizika, že budou mít postiženého syna.
Korelace mezi genotypem a fenotypem u X-ALD je slabá – stejná varianta genu ABCD1 může u jednoho člena rodiny vyvolat dětskou cerebrální ALD a u jiného adrenomyeloneuropatii. Fenotyp nelze odvodit z genotypu, a proto je u všech hemizygotních mužů nezbytné průběžné sledování.
U genu ABCD1 je zdokumentováno více než 900 patogenních variant bez jasně vymezených oblastí s vysokou prevalencí – je proto nutné provést kompletní sekvenování genu. Měření VLCFA v plazmě v rámci novorozeneckého screeningu vyžaduje potvrzující sekvenování genu ABCD1, které umožňuje sekvenování celého genomu.
Existuje více než 900 variant genu ABCD1, které se nevyskytují v žádném „hotspotu“ – všechny je lze odhalit pouze pomocí kompletního sekvenování genu
Na rozdíl od genů s malým počtem běžných opakujících se variant má gen ABCD1 více než 900 různých patogenních variant rozložených po celém genu, přičemž žádná jednotlivá oblast nezpůsobuje více než několik procent případů. Toto rozložení vzácných variant znamená, že omezený panel genu ABCD1 by měl nepřijatelně nízkou citlivost. Programy screeningu novorozenců, které detekují zvýšené hladiny VLCFA v sušené kapce krve, vyžadují potvrzující molekulární testování ABCD1 k potvrzení diagnózy a identifikaci konkrétní patogenní varianty pro kaskádové testování rodiny. Sekvenování celého genomu poskytuje kompletní sekvenční data ABCD1, pokrývající všech 10 exonů a sousední intronové oblasti, se současnou analýzou variant počtu kopií.
Kaskádové testování ohrožených mužských příbuzných musí proběhnout ještě před zahájením sledování pomocí magnetické rezonance
Pokud je u chlapce diagnostikována X-ALD, je jeho matka povinnou nositelkou. Její ostatní synové – bratři pacienta – mají každý 50% pravděpodobnost, že budou hemizygotní pro variantu genu ABCD1. Pokud neidentifikovaný bratr dosáhne věku 4 let bez potvrzení mutace v genu ABCD1, vstupuje do rizikového období pro dětskou cerebrální ALD bez sledování pomocí MRI, které by odhalilo časné léze, dokud je ještě možná léčba vedoucí k vyléčení. Kaskádové testování ABCD1 u všech ohrožených mužských příbuzných – s využitím specifické familiární varianty identifikované sekvenováním celého genomu – umožňuje všem chlapcům vstoupit do monitorovacího protokolu před začátkem rizikového období, což poskytuje maximální šanci na léčebný zásah.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o adrenoleukodystrofii vázanou na chromozom X nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
