Wolframův syndrom – progresivní neurodegenerativní onemocnění, které se projevuje dětskou cukrovkou a atrofií zrakového nervu; včasná molekulární diagnostika umožňuje provádět klinické studie zaměřené na stres endoplazmatického retikula, které by mohly změnit průběh onemocnění.
Sekvenování celého genomu umožňuje identifikovat všechny varianty genu WFS1 – čímž se odlišuje Wolframův syndrom od izolovaného diabetu 1. typu u dětí a umožňuje zařazení pacientů do nových léčebných programů zaměřených na signální dráhu stresu endoplazmatického retikula.
Wolframův syndrom
Wolframův syndrom (WS, známý také jako DIDMOAD: diabetes insipidus, diabetes mellitus, optická atrofie, hluchota) je autozomálně recesivní neurodegenerativní onemocnění způsobené patogenními variantami v genu WFS1 (wolframin, chromozom 4p16.1) nebo, vzácně, v genu CISD2 (WFS2, chromozom 4q24). WFS1 kóduje wolframin, membránový protein endoplazmatického retikula (ER), který je zásadní pro homeostázu vápníku v ER a odezvu na rozvinuté proteiny. Deficit WFS1 způsobuje chronický stres ER, který vede k progresivní apoptóze β-buněk, degeneraci gangliových buněk sítnice a ztrátě neuronů. Wolframův syndrom postihuje přibližně 1 z 500 000–770 000 lidí.
Wolframův syndrom se vyznačuje charakteristickým postupným průběhem: inzulin-dependentní diabetes mellitus (obvykle diagnostikovaný do 6 let věku), oboustranná atrofie zrakového nervu (medián věku nástupu 11 let), diabetes insipidus (medián věku nástupu 14 let) a senzorineurální ztráta sluchu (medián věku nástupu 16 let). Následují progresivní komplikace močových cest (neurogenní močový měchýř, hydroureteronefróza), cerebelární ataxie a neurodegenerace mozkového kmene. V minulosti činila mediánová délka přežití přibližně 30 let, přičemž nejčastější příčinou úmrtí bylo respirační selhání v důsledku atrofie mozkového kmene.
Identifikace stresu endoplazmatického retikula (ER) jako ústředního mechanismu onemocnění otevřela nové terapeutické možnosti. V klinických studiích se zkoumá 4-fenylbutyrát (chemický chaperon, který snižuje stres ER), agonisté receptoru GLP-1 (kteří mohou zvýšit přežití β-buněk prostřednictvím modulace stresu ER) a dantrolen (který reguluje hladinu vápníku v ER). Včasná molekulární diagnostika WFS1 – ideálně v době nástupu dětského diabetu – umožňuje zařazení do klinické studie dříve, než dojde k pokročilé neurodegeneraci, a odlišuje Wolframův syndrom od izolovaného diabetu 1. typu, který má zásadně odlišnou léčbu a prognózu.
U každého dítěte, u kterého byl před 10. rokem věku diagnostikován diabetes mellitus a u kterého se následně objeví atrofie zrakového nervu, by mělo být neprodleně provedeno molekulární vyšetření genu WFS1 – Wolframův syndrom je totiž často po dlouhá léta mylně diagnostikován jako diabetes 1. typu.
Wolframův syndrom je po dlouhá léta mylně diagnostikován jako diabetes 1. typu, protože se nejprve projevuje jako juvenilní diabetes. Molekulární diagnostika genu WFS1 před nástupem optické atrofie umožňuje zařazení do klinické studie v optimálním časovém okně pro léčbu.
Probíhají klinické studie zaměřené na stres v endoplazmatickém retikulu – pro zařazení do studie je však nutné potvrdit molekulární diagnózu WFS1 ještě před nástupem pokročilé neurodegenerace
Do klinických studií zaměřených na chemické chaperony a agonisty GLP-1 u Wolframova syndromu jsou zařazováni pacienti s potvrzenými variantami genu WFS1 a zachovanou neurologickou funkcí. Jakmile dojde k rozvoji atrofie mozečku a degenerace mozkového kmene, nemusí být tyto terapie již schopny ovlivnit průběh onemocnění. Každý rok zpoždění molekulární diagnostiky – během kterého je pacient léčen jako pacient s „diabetem 1. typu“ – představuje rok pokračující neurodegenerace, což zužuje časové okno pro léčbu v rámci klinické studie.
Rozlišení Wolframova syndromu od diabetu 1. typu mění celý průběh léčby – včetně psychiatrického sledování z hlediska deprese a sebevražedných sklonů
Wolframův syndrom je spojen se zvýšeným výskytem psychiatrických poruch – deprese, úzkosti a sebevražedných sklonů –, které mají jak organický (související s neurodegenerací), tak reaktivní charakter (progresivní zhoršování zdravotního stavu u adolescentů a mladých dospělých). Toto psychiatrické riziko vyžaduje proaktivní sledování, které standardní léčba diabetu 1. typu nezahrnuje. Kromě toho nemusí Wolframův diabetes vyžadovat stejně intenzivní inzulinovou léčbu jako diabetes 1. typu (zbytková funkce β-buněk může přetrvávat déle) a progresivní multisystémová povaha Wolframova syndromu vyžaduje koordinovanou péči specializovaných odborníků, kterou izolovaná léčba diabetu nevyvolává.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Wolframův syndrom nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
