Wilsonova choroba – porucha metabolismu mědi způsobená mutacemi genu ATP7B. Včasná genetická diagnostika umožňuje zahájit chelatační terapii a dietní léčbu ještě předtím, než dojde k nevratnému poškození jater nebo nervového systému.
Sekvenování celého genomu umožňuje identifikovat varianty genu ATP7B, které způsobují Wilsonovu chorobu, a tím umožňuje včasné zahájení chelatační terapie a dietní léčby.
Wilsonova choroba
Wilsonova choroba je autozomálně recesivní metabolická porucha způsobená mutacemi genu ATP7B, který kóduje ATPázu transportující měď, nezbytnou pro vylučování mědi z jater do žluči a pro začlenění mědi do ceruloplasminu. Varianty genu ATP7B s funkční ztrátou narušují vylučování mědi, což vede k její patologické akumulaci v játrech, mozku (bazálních gangliích) a dalších orgánech. Klinické projevy zahrnují progresivní jaterní cirhózu a neurologické ukládání mědi vedoucí k třesu, rigiditě, dysgrafii a změnám v chování. Toto onemocnění je mezi genetickými poruchami jedinečné: je zcela léčitelné a preventabilní – včasná chelatační terapie před nástupem příznaků zcela zabrání všem projevům onemocnění.
Wilsonova choroba postihuje celosvětově přibližně 1 z 30 000 až 1 z 50 000 osob; frekvence nosičství je přibližně 1 z 90. Bylo identifikováno více než 600 variant genu ATP7B, přičemž existují významné rozdíly v závislosti na konkrétní populaci. Přibližně 70 % variant je soukromých nebo specifických pro danou populaci; varianta H1069Q je nejčastější v evropských populacích (zodpovědná za 30–70 % případů v závislosti na původu), zatímco R778L a další varianty převládají v jiných populacích. Většina pacientů jsou složení heterozygoti. Klinické projevy se obvykle objevují v dospívání nebo v rané dospělosti; u dětí do 10 let převažují jaterní projevy, zatímco u starších pacientů dominují neurologické příznaky.
Včasná genetická diagnostika a léčba mají zásadní vliv na kvalitu života. Potvrzená patogenní varianta genu ATP7B vyžaduje okamžité zahájení chelatační terapie D-penicilaminem nebo trientinem, na kterou navazuje dlouhodobá udržovací léčba octanem zinečnatým. Asymptomatická sourozenci a příbuzní prvního stupně, u nichž byla nemoc zjištěna pomocí kaskádového screeningu, by měli okamžitě zahájit profylaktickou léčbu zinkem. Jaterní reakce na chelatační terapii se dostaví během 2–6 měsíců; neurologické zlepšení (při zahájení terapie před nástupem příznaků nebo v raném stadiu) nastává během 6–18 měsíců. Neléčená Wilsonova choroba je vždy smrtelná – vede k selhání jater nebo k nevratnému neurologickému zhoršení. Díky včasné molekulární diagnostice a intervenci představuje Wilsonova choroba jedno z mála genetických onemocnění, u nichž genetické testování přináší výsledky podobné skutečnému vyléčení.
Wilsonova choroba není dostatečně diagnostikována, protože není zahrnuta do širokých genetických panelů. Existuje více než 600 variant genu ATP7B – mnoho z nich je specifických pro určitou populaci a lze je snadno přehlédnout.
Screening na Wilsonovu chorobu vyžaduje cílené testování genu ATP7B, které mnoho testovacích panelů nezahrnuje
Wilsonova choroba je při testování pomocí širokých genetických panelů zjišťována jen zřídka, protože testování genu ATP7B není standardní součástí těchto panelů. Spektrum variant je velmi rozmanité – existuje více než 600 různých mutací v genu ATP7B, přičemž přibližně 70 % z nich tvoří soukromé nebo populačně specifické varianty. Při standardním sekvenování nové generace mohou být přehlédnuty rozsáhlé delece nebo vzácné varianty, zejména u neevropských populací. Metody testování se celosvětově liší a negativní výsledek nevylučuje Wilsonovu chorobu, pokud klinické biochemické markery (ceruloplasmin, měď v séru, měď v 24hodinové moči) zůstávají abnormální. Sekvenování celého genomu zachycuje celý gen ATP7B a umožňuje detekci strukturálních variant, které by cílené přístupy mohly přehlédnout.
Genetická diagnostika otevírá cestu k léčbě, která nemoc zcela zastaví
Jakmile jsou identifikovány varianty genu ATP7B, léčebná odezva je výrazná. Chelatační terapie pomocí D-penicilaminu nebo trientinu rychle snižuje hladiny mědi; octan zinečnatý blokuje další vstřebávání mědi a zajišťuje dlouhodobou kontrolu. Včasná léčba – před nástupem příznaků u asymptomatických členů rodiny – zcela zabrání projevům onemocnění. Zlepšení jaterních funkcí nastává během 2–6 měsíců; neurologické zlepšení následuje během 6–18 měsíců, pokud je léčba zahájena před nástupem příznaků. Genetická diagnóza umožňuje kaskádové screeningové vyšetření všech sourozenců a příbuzných prvního stupně, kteří by měli zahájit profylaktickou zinkovou terapii bez ohledu na biochemický stav mědi.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Wilsonovu chorobu nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
