Citlivost na warfarin — Varianty genů CYP2C9 a VKORC1 určují, jak vaše tělo warfarin metabolizuje. Na základě genetického vyšetření může váš lékař před předepsáním léku stanovit správný rozmezí dávek.
Sekvenování celého genomu určí váš metabolický profil warfarinu – což umožňuje dávkování na základě genotypu, které snižuje výskyt nežádoucích účinků během kritických prvních týdnů léčby.
Citlivost na warfarin
Warfarin je antikoagulans s úzkým terapeutickým rozmezím a značně variabilními požadavky na dávkování u jednotlivých pacientů – v klinické praxi byla zaznamenána 10- až 60násobná variabilita dávek. Genetická variabilita ve dvou genech, CYP2C9 a VKORC1, vysvětluje přibližně 55 % této variability dávek, přičemž zbývající část lze přičíst klinickým faktorům (věk, tělesná hmotnost, příjem vitaminu K ve stravě, lékové interakce, stav onemocnění). VKORC1 kóduje vitamín K epoxid reduktázu, enzym, který warfarin inhibuje; frekvence varianty VKORC1 -1639G>A je v evropské populaci přibližně 45 %. Varianty genu CYP2C9 *2 a *3 snižují clearance aktivního S-enantiomeru warfarinu, čímž prodlužují jeho poločas a vyžadují nižší dávky.
Varianta CYP2C9*2 (Arg144Cys) snižuje clearance S-warfarinu u heterozygotů na přibližně 60–70 % normální hodnoty a u homozygotů na 30–40 %. Varianta CYP2C9*3 (Ile359Leu) má závažnější dopad, neboť u homozygotů snižuje clearance na přibližně 10–20 % normální hodnoty. VKORC1 -1639G>A (rs9923231) je varianta promotoru; genotyp AA výrazně snižuje expresi VKORC1, čímž zvyšuje účinnost warfarinu a vyžaduje přibližně o 50 % nižší dávky antikoagulancií. Genotyp GG (přibližně 55 % Evropanů) vyžaduje standardní nebo vyšší než standardní dávky. Heterozygoti CYP2C9*1/*2 vyžadují snížení dávky přibližně o 30–40 %; heterozygoti *1/*3 vyžadují snížení přibližně o 50 %; *2/*3 nebo *3/*3 vyžadují snížení dávky přibližně o 60–80 %.
U pacientů, kteří začínají s léčbou warfarinem, umožňuje genotypizace enzymů CYP2C9 a VKORC1 stanovit přesnější počáteční dávku pomocí ověřených algoritmů, což zkracuje dobu potřebnou k dosažení terapeutického INR a snižuje riziko krvácivých nebo srážlivých komplikací během titrace dávky. Pacienti s genotypy špatného metabolizátora (CYP2C9*3/*3) nebo genotypem VKORC1 AA by měli začít s podstatně nižšími počátečními dávkami (např. 2,5–3 mg denně oproti standardním 5 mg) a vyžadují častější monitorování INR. FDA aktualizovala v roce 2007 příbalovou informaci k warfarinu tak, aby zahrnovala informace o variantách CYP2C9 a VKORC1, a CPIC zveřejnila podrobné algoritmy dávkování založené na genotypu, čímž uznala klinický dopad těchto variant.
Standardní testy zjišťují pouze dvě varianty genu CYP2C9 a jednu variantu genu VKORC1. Nezachycují vzácné mutace ovlivňující metabolismus warfarinu.
Farmakogenomické testování warfarinu je při zahájení léčby stále ještě málo rozšířené
Farmakogenomické testy na warfarin se při zahájení léčby neprovádějí plošně a u mnoha pacientů se dávka stanovuje empiricky pomocí titrace INR – což je sice bezpečný, ale pomalejší přístup, který vyžaduje časté sledování a opakované úpravy dávkování. Pokud jsou testy nařízeny, standardní panely obvykle zahrnují pouze varianty CYP2C9*2 a *3 a VKORC1 -1639G>A, přičemž opomíjejí další vzácné varianty v obou genech, které rovněž ovlivňují metabolismus warfarinu. Pacienti s novými nebo vzácnými variantami mohou obdržet nepřesné předpovědi fenotypu. Sekvenování celého genomu zachycuje všechny varianty CYP2C9 a VKORC1, což umožňuje komplexní fenotypizaci metabolizátorů již od první dávky warfarinu.
Vaše dávka warfarinu musí odpovídat vašim genetickým potřebám
U pacientů, kteří začínají s léčbou warfarinem, umožňuje genotypizace CYP2C9 a VKORC1 stanovit přesnější počáteční dávku, zkrátit dobu potřebnou k dosažení terapeutického INR a snížit výskyt krvácivých nebo srážlivostních komplikací během titrace dávky. Pacienti s genotypy špatného metabolizátora by měli začít s podstatně nižšími počátečními dávkami a vyžadují častější monitorování INR. U pacientů, kteří již mají stabilní dávku warfarinu, může genotypizace vysvětlit požadavky na dávkování a poskytnout vodítko pro úpravy dávky, pokud je dodržování léčby zpochybněno. Genotyp zaznamenaný v lékařských záznamech a sdělený pacientům umožňuje informovanou diskusi o monitorování myopatie a lékových interakcích, čímž se předchází nebezpečným chybám v dávkování.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o citlivost na warfarin či jiné zdravotní potíže, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
