Waardenburgův syndrom – představuje 2–5 % všech případů vrozené hluchoty na celém světě; klinický obraz se pohybuje od nepatrných rozdílů v pigmentaci až po těžkou ztrátu sluchu spojenou s život ohrožujícím Hirschsprungovým onemocněním.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny geny spojené s Waardenburgovým syndromem – PAX3, MITF, SOX10, EDNRB, EDN3 a SNAI2 – a poskytuje klasifikaci podtypů, na jejímž základě se rozhoduje, zda je vhodné provést screening na Hirschsprungovu chorobu.
Waardenburgův syndrom
Waardenburgův syndrom (WS) je skupina sluchově-pigmentových syndromů způsobených poruchami migrace a diferenciace buněk neurální lišty. Rozlišují se čtyři klinické typy: WS1 (PAX3 — senzorineurální ztráta sluchu, heterochromie duhovky, bílý čupřina, dystopia canthorum), WS2 (MITF, SOX10, SNAI2 — ztráta sluchu a pigmentace bez dystopie canthorum), WS3 (PAX3 — znaky WS1 plus anomálie končetin, Waardenburg-Kleinův syndrom) a WS4 (SOX10, EDNRB, EDN3 — znaky WS plus Hirschsprungova choroba). WS představuje přibližně 2–5 % všech případů vrozené senzorineurální ztráty sluchu na celém světě.
Pigmentové znaky – bílý čupřina, předčasné šedivění, heterochromie duhovky (rozdílná barva očí), hypopigmentované kožní skvrny – jsou proměnlivé a mohou chybět nebo být nepatrné. Mnoho pacientů se prezentuje se zdánlivě izolovanou senzorineurální ztrátou sluchu bez zjevných pigmentových změn, což způsobuje, že Waardenburgův syndrom lze klinicky snadno přehlédnout. Klíčovým rozlišovacím znakem u WS1/WS3 je dystopia canthorum (laterálně posunuté vnitřní koutky očí), měřená pomocí W-indexu. Ztráta sluchu u WS je obvykle vrozená, bilaterální a senzorineurální, ačkoli existují i unilaterální a mírné formy.
Zásadním klinickým rozdílem mezi jednotlivými typy WS je souvislost WS4 s Hirschsprungovou chorobou – vrozenou absencí enterických ganglií, která způsobuje funkční střevní obstrukci. Patogenní varianty SOX10 nejenže způsobují WS4, ale mohou také způsobit periferní demyelinizační neuropatii (SOX10 je zásadní pro vývoj Schwannových buněk a melanocytů) a mohou být spojeny s progresivním neurologickým zhoršováním. Identifikace konkrétního genu WS určuje protokol sledování: pacienti s PAX3 potřebují péči o sluch; pacienti s SOX10/EDNRB/EDN3 potřebují screening na Hirschsprungovu chorobu a neurologické sledování.
Patogenní varianty genu SOX10 způsobují WS4 spojený s rizikem Hirschsprungovy choroby a mohou také vyvolávat periferní demyelinizační neuropatii – tyto projevy se u variant genů PAX3 nebo MITF nevyskytují. Určení podtypu má zásadní význam pro léčbu.
Waardenburgův syndrom způsobuje šest genů. Konkrétní gen určuje, zda je pacient ohrožen Hirschsprungovou chorobou a periferní neuropatií – což jsou informace, které samotné vyšetření sluchu neposkytuje.
Varianty genu SOX10 představují riziko vzniku Hirschsprungovy choroby – varianty genů PAX3 a MITF nikoli
Hirschsprungova choroba – vrozená aganglionóza střeva vyžadující chirurgický zákrok – se vyskytuje u Waardenburgova syndromu typu 4, který je způsoben patogenními variantami genů SOX10, EDNRB nebo EDN3. Nevyskytuje se u variant genů PAX3 (WS1/WS3) ani MITF (WS2). Kojence s diagnózou WS na základě klinických příznaků nebo vyšetření sluchu, který je nositelem varianty SOX10, je nutné okamžitě vyšetřit na Hirschsprungovu chorobu — rektální odsávací biopsií, kontrastním klystýrem — dříve, než se u něj projeví život ohrožující enterokolitida. Bez molekulární subtyizace nelze toto posouzení rizika provést přesně pouze na základě klinických příznaků, protože pigmentové a sluchové příznaky se u jednotlivých subtypů překrývají.
2–5 % případů vrozené hluchoty tvoří Waardenburgův syndrom – molekulární diagnostika mění přístup k poradenství ohledně rizika opakovaného výskytu
U rodiny, jejíž dítě trpí vrozenou ztrátou sluchu, závisí riziko opakovaného výskytu u dalších dětí výhradně na základní genetické příčině. Ztráta sluchu způsobená genem connexin 26 (GJB2) je autozomálně recesivní (25% riziko opakovaného výskytu). Waardenburgův syndrom související s genem PAX3 je autozomálně dominantní s variabilní expresivitou – každé další dítě má 50% šanci, že tuto variantu zdědí, avšak závažnost ztráty sluchu a pigmentačních rysů je nepředvídatelná. Toto rozlišení má přímý vliv na rozhodnutí o plánování rodiny a prenatální péči. Sekvenování celého genomu vyhodnocuje geny WS společně s genem GJB2 a dalšími geny způsobujícími ztrátu sluchu, čímž poskytuje komplexní genetickou diagnózu pro přesné poradenství.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Waardenburgův syndrom nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
