Von Willebrandova choroba – nejčastější dědičná porucha srážlivosti krve, která postihuje až 1 % populace, přičemž většina případů zůstává nediagnostikována a léčba závisí výhradně na tom, který ze šesti podtypů pacient má.
Sekvenování celého genomu umožňuje zmapovat celý gen VWF – jeden z největších v genomu o velikosti 178 kb – rozlišit všech 6 podtypů a určit konkrétní variantu, která rozhoduje o tom, zda je správnou léčbou podání desmopresinu, koncentrátu faktoru nebo transfuze krevních destiček.
Von Willebrandova choroba
Von Willebrandova choroba (VWD) je nejčastější dědičná porucha srážlivosti krve, způsobená kvantitativními nebo kvalitativními defekty von Willebrandova faktoru (VWF), velkého multimerního glykoproteinu, který je nezbytný pro adhezi krevních destiček a slouží jako nosič koagulačního faktoru VIII. Podle laboratorních kritérií postihuje VWD až 1 % populace, avšak klinicky významné onemocnění vyžadující léčbu se odhaduje na 1 z 1 000 až 1 z 10 000. VWD se dělí do tří hlavních typů: typ 1 (částečný deficit VWF, ~70–80 % případů), typ 2 (kvalitativní defekty VWF, dále rozdělené na 2A, 2B, 2M a 2N) a typ 3 (úplný deficit VWF, závažný a vzácný).
Klinický obraz se pohybuje od mírného krvácení do sliznic a kůže – snadná tvorba modřin, prodloužené krvácení z řezných ran, menoragie (silné menstruační krvácení), nadměrné krvácení po zubních zákrocích – až po život ohrožující krvácení u VWD typu 3. VWD je jednou z nejčastěji přehlížených diagnóz v hematologii: mnoho pacientů je propuštěno s diagnózou „snadné tvorby modřin“, ženy s menorrhagií podstupují roky vyšetřování, aniž by byla zvážena VWD, a dochází k chirurgickým krvácivým komplikacím bez předchozí genetické identifikace. Standardní koagulační testy (PT, aPTT) jsou u typu 1 a některých variant typu 2 často normální.
Léčba závisí výhradně na podtypu VWD. Desmopresin (DDAVP) – který uvolňuje zásoby VWF z endoteliálních buněk – je účinný u většiny pacientů s typem 1, je však kontraindikován u typu 2B (zhoršuje trombocytopenii uvolňováním dysfunkčního VWF, který způsobuje aglutinaci krevních destiček). Typ 2N a typ 3 vyžadují koncentrát faktoru VIII obsahující VWF. Typ 2A může nebo nemusí reagovat na DDAVP v závislosti na konkrétní variantě. Toto pro léčbu zásadní rozlišení mezi podtypy vyžaduje molekulární genotypizaci VWF – fenotypové laboratorní testy (antigen VWF, aktivita VWF, analýza multimerů) mohou být nejednoznačné nebo kolísavé.
VWD typu 2B se zhoršuje podáním desmopresinu (DDAVP) – standardní léčby první volby u VWD –, protože varianta VWF s funkčním ziskem způsobuje spontánní vazbu krevních destiček. Podání DDAVP pacientovi s typem 2B vyvolává akutní trombocytopenii. Před zahájením léčby je nezbytné určit podtyp onemocnění.
Laboratorní fenotypizace VWF je známá svou proměnlivostí – hladiny VWF kolísají v závislosti na stresu, krevní skupině, hormonálním stavu a akutním onemocnění. Molekulární genotypizace poskytuje trvalou a jednoznačnou diagnózu, která se nemění v závislosti na klinickém stavu pacienta.
Hladiny VWF kolísají – normální laboratorní výsledek nevylučuje VWD a genotyp poskytuje definitivní odpověď
VWF je reaktant akutní fáze – jeho hladiny stoupají při stresu, chirurgickém zákroku, těhotenství, užívání perorálních antikoncepčních přípravků a při akutním onemocnění. U pacientů s VWD typu 1 mohou být hladiny VWF při akutním onemocnění nebo těhotenství v normálním rozmezí, což vede k falešně negativním laboratorním výsledkům a zmeškaným diagnózám. Dochází také k opačnému jevu: opakované testování v nestresových stavech může vést k abnormálním výsledkům. Tato variabilita způsobuje diagnostickou nejistotu, kterou trvale vyřeší molekulární genotypizace VWF. Potvrzená patogenní varianta VWF stanoví diagnózu bez ohledu na laboratorní výkyvy a umožňuje okamžité plánování léčby specifické pro daný podtyp.
Ženy s nediagnostikovanou von Willebrandovou chorobou trpí po dlouhá léta neléčenou menoragií a jsou vystaveny riziku poporodního krvácení
Menoragie (silné menstruační krvácení) je nejčastějším příznakem VWD u žen. Studie odhadují, že 5–20 % žen vyšetřovaných kvůli menoragii trpí skrytou VWD, která nebyla nikdy diagnostikována. Tyto ženy podstupují dlouhá léta gynekologických vyšetření, užívají doplňky železa a někdy i podstoupí hysterektomii, aniž by byla odhalena jejich základní porucha srážlivosti krve. Během těhotenství hladiny VWF fyziologicky stoupají – často se normalizují do porodu – a poté po porodu rychle klesají, což vytváří období vysokého rizika poporodního krvácení. Genetická diagnostika před těhotenstvím umožňuje profylaktickou substituci VWF během porodu a v poporodním období.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Von Willebrandovu chorobu či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
