Genetické riziko cukrovky 1. typu – HLA haplotypy, které představují polovinu veškeré genetické náchylnosti k cukrovce 1. typu, umožňují identifikovat děti s 10–20krát vyšším rizikem, které nyní mohou být zařazeny do preventivních studií dříve, než autoimunitní reakce zcela zničí funkci beta buněk.
Sekvenování celého genomu poskytuje kompletní typizaci HLA-DR/DQ – hlavních genetických determinantů rizika vzniku T1D – spolu s variantami polygenního rizikového skóre, což umožňuje stratifikaci ohrožených dětí pro účely preventivních programů a screeningu v éře teplizumabu.
Cukrovka 1. typu – genetické riziko
Diabetes 1. typu (T1D) je autoimunitní onemocnění, při kterém dochází k destrukci beta buněk slinivky břišní zprostředkované T buňkami, což vede k absolutnímu nedostatku inzulínu. T1D má silnou, ale komplexní genetickou strukturu – heritabilita je přibližně 80 %, ale penetrance je neúplná, což odráží významné negenetické (environmentální a infekční) modifikátory onemocnění. Geny HLA třídy II představují přibližně 40–50 % celkového genetického rizika T1D. Kombinace HLA haplotypů s nejvyšším rizikem – zejména DR3-DQ2 (HLA-DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01) a DR4-DQ8 (HLA-DRB1*04-DQA1*03:01-DQB1*03:02) — představují dramaticky zvýšené celoživotní riziko T1D, pokud jsou zděděny v kombinaci.
Děti, které jsou složenými heterozygoty pro DR3/DR4 (jeden haplotyp DR3-DQ2 a jeden haplotyp DR4-DQ8), mají celoživotní riziko vzniku T1D přibližně 5–10 % – ve srovnání s přibližně 0,4 % v běžné populaci. Příbuzní prvního stupně pacientů s T1D s genotypem DR3/DR4 mají ještě vyšší absolutní riziko, které se blíží 15–25 % v průběhu života. HLA-protektivní haplotypy – zejména HLA-DRB1*15:02 (DR15) v kombinaci s DQ6 – podstatně snižují riziko T1D, i když jsou přítomny společně s rizikovými alelami. Další lokusy mimo HLA (INS, PTPN22, CTLA4, IL2RA/CD25) přispívají mírnými individuálními účinky, ale podstatným kombinovaným polygenním rizikem.
Schválení přípravku teplizumab (Tzield) americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2022 – monoklonální protilátky proti CD3, která ve studii TrialNet oddálila nástup T1D u vysoce rizikových jedinců s více autoprotilátkami v průměru o více než 2 roky – zásadně změnilo klinický význam genetické stratifikace rizika T1D. Jedinci s vysokým rizikem HLA mohou být nyní sledováni pomocí screeningu autoantitěl proti ostrůvkům (identifikace T1D ve stadiu 1 před nástupem příznaků) a ti, kteří mají 2 a více autoantitěl, mají nárok na teplizumab – první terapii modifikující průběh onemocnění, která oddaluje nebo potenciálně předchází klinickému T1D. Díky tomu je genetická stratifikace rizika u dětí a sourozenců pacientů s T1D přímo využitelná způsobem, který před rokem 2022 nebyl možný.
Monogenní diabetes (MODY) – způsobený mutacemi v jediném genu, konkrétně v genech GCK, HNF1A, HNF4A a dalších genech transkripčních faktorů beta buněk – může napodobovat časně se projevující T1D, vyžaduje však zcela odlišný přístup k léčbě. Rozlišení T1D od MODY vyžaduje komplexní molekulární vyšetření.
Typizace HLA pro stratifikaci rizika T1D vyžaduje vysoce přesné čtyřmístné určení alel třídy II. Sekvenování celého genomu umožňuje v rámci jediného testu kompletní haplotypizaci HLA-DR/DQ spolu s identifikací variant souvisejících s polygenním rizikovým skóre a vyhodnocením genů MODY.
Identifikace vysoce rizikového HLA umožňuje přístup k preventivní léčbě teplizumabem – a sledování autoprotilátek ještě před nástupem příznaků
K zařazení do léčby teplizumabem je nutná diagnóza T1D ve stadiu 2 (před nástupem příznaků) – tedy přítomnost dvou nebo více autoantitěl proti ostrůvkům a abnormální glukózová tolerance. Identifikace T1D ve stadiu 2 vyžaduje systematické sledování autoantitěl, které je zaměřeno na osoby s prokázaným zvýšeným genetickým rizikem. Bez stratifikace rizika HLA se toto sledování provádí pouze u příbuzných prvního stupně pacientů s T1D (kteří procházejí screeningem TrialNet) – mnohem větší populace geneticky ohrožených jedinců bez rodinné anamnézy T1D není systematicky identifikována. Typizace HLA na základě sekvenování celého genomu může tyto vysoce rizikové jedince identifikovat a podnítit screening autoprotilátek a zařazení do TrialNet.
Sekvenování celého genomu umožňuje současně vyhodnotit geny MODY – a odlišit tak T1D od léčitelných monogenních diabetů
Diabetes mladých dospělých (MODY) – způsobený jedinou heterozygotní variantou v genech GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B a dalších – je často mylně diagnostikován jako diabetes 1. nebo 2. typu. MODY představuje přibližně 1–2 % všech diagnostikovaných případů diabetu, ale může tvořit až 5–10 % případů diabetu s časným nástupem. Klinické rozlišení je zásadní: GCK-MODY obvykle nevyžaduje žádnou léčbu; HNF1A a HNF4A-MODY jsou mimořádně citlivé na sulfonylurey a nemusí vyžadovat inzulín. Sekvenování celého genomu vyhodnocuje HLA haplotypy pro riziko T1D spolu s kompletním sekvenováním genového panelu MODY — kombinace, která vyřeší diagnostickou nejednoznačnost u atypických projevů diabetu s časným nástupem.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – v oblasti diabetu 1. typu, genetického rizika a dalších onemocnění, ať už vzácných, nebo běžných. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
