Tuberózní skleróza – záchvaty, kožní projevy a postižení orgánů způsobené mutacemi genů TSC1 nebo TSC2. Určení, který gen je postižen, má zásadní vliv na léčebný plán a harmonogram dlouhodobého sledování.
Sekvenování celého genomu identifikuje varianty genů TSC1 a TSC2, což umožňuje včasné zahájení léčby inhibitory mTOR a orgánově specifické sledování přizpůsobené vašemu genetickému profilu.
Tuberózní skleróza
Komplex tuberózní sklerózy (TSC) je autozomálně dominantní onemocnění, které postihuje přibližně 1 z 6 000 až 1 z 10 000 osob a je způsobeno mutacemi v genech TSC1 nebo TSC2. Tyto geny kódují proteiny, které regulují signální dráhu mTOR (mammalian target of rapamycin) – hlavní regulátor buněčného růstu. Varianty genů TSC1 nebo TSC2 s ztrátou funkce způsobují hyperaktivaci mTOR, což vede k nadměrnému buněčnému růstu a tvorbě benigních nádorů v celém těle. TSC se projevuje jako kortikální tubery v mozku, subependymální obří buněčné astrocytomy (SEGA), angiomyolipomy v ledvinách, kožní projevy (hypomelanotické makuly, angiofibromy) a lymfangioleiomyomatóza v plicích.
U TSC převažují neurologické projevy: přibližně u 80–90 % pacientů se rozvine epilepsie, často s nástupem záchvatů již v kojeneckém věku. Výskyt vývojového zpoždění a mentálního postižení je variabilní. Časté jsou poruchy autistického spektra. Přibližně 33 % případů TSC je způsobeno de novo mutacemi. Zásadní je, že mutace TSC2 představují přibližně 70 % případů a jsou spojeny s výrazně závažnějším fenotypem onemocnění – dřívějším nástupem záchvatů, vyšší mírou mentálního postižení a větším nádorovým zatížením. Mutace TSC1 (~30 % případů) obvykle vedou k mírnějším fenotypům s pozdějším nástupem záchvatů a lepšími kognitivními výsledky. Bylo identifikováno více než 1 000 různých variant TSC1/TSC2.
Korelace genotypu a fenotypu určuje intenzitu sledování a poskytování prognostického poradenství. Rodiny s pozitivním nálezem TSC2 by měly počítat s agresivnějším průběhem onemocnění, který vyžaduje intenzivní sledování mozku a ledvin. Potvrzená diagnóza TSC1 nebo TSC2 vyžaduje komplexní protokoly: MRI mozku každých 1–3 roky k monitorování vývoje SEGA (SEGA způsobují hydrocefalus a vyžadují zásah); zobrazovací vyšetření ledvin každých 1–3 roky k posouzení angiomyolipomů a cystických onemocnění; a echokardiografii srdce v kojeneckém věku. Everolimus (Votubia), inhibitor mTOR schválený FDA, přímo cílí na molekulární důsledky ztráty TSC – zmenšuje SEGA a angiomyolipomy a zároveň zlepšuje dlouhodobé výsledky. Jedná se o jeden z nejúspěšnějších příkladů přenosu genů do léčiv v oblasti vzácných onemocnění.
Mutace v genu TSC2 způsobují závažnější průběh onemocnění s dřívějším nástupem záchvatů a větším nádorovým zatížením; mutace v genu TSC1 obvykle vedou k mírnějšímu průběhu onemocnění s lepšími dlouhodobými výsledky.
Panely TSC1/TSC2 jsou sice poměrně komplexní, ale nezachycují rozsáhlé delece a regulační varianty. Detekce de novo může být bez porovnání s rodiči náročná.
Strukturální varianty v genech TSC1/TSC2 mohou uniknout detekci při standardním panelovém testování
Ačkoli TSC1 a TSC2 jsou jediné geny spojené s tuberózní sklerózou, standardní cílené panely zachycují většinu kódujících sekvencí, často však přehlížejí rozsáhlé delece, intronové varianty a změny v regulačních oblastech. Detekce de novo variant může být u sporadických případů náročná, pokud nejsou k dispozici vzorky rodičů pro srovnání. Přibližně jedna třetina případů TSC je de novo a komplexní molekulární diagnostika v těchto případech může být při použití panelových přístupů obtížně dosažitelná. Sekvenování celého genomu poskytuje kompletní pokrytí genů TSC1/TSC2 a umožňuje detekci velkých strukturálních variant a intronových změn, které cílené přístupy přehlédnou.
Genotyp umožňuje předpovědět závažnost onemocnění a určuje intenzitu sledování
Patogenní varianta genu TSC2 předpovídá výrazně agresivnější průběh onemocnění – časnější nástup záchvatů, vyšší míru mentálního postižení, větší nádorovou zátěž a časnější vznik SEGA vyžadující léčbu inhibitory mTOR. Varianta TSC1 obvykle předpovídá mírnější průběh onemocnění s pozdějším nástupem záchvatů a lepšími kognitivními výsledky. Tato korelace genotypu a fenotypu přímo ovlivňuje protokoly sledování: rodiny s TSC2 vyžadují intenzivnější sledování pomocí zobrazovacích metod mozku a nižší prahové hodnoty pro zahájení léčby inhibitory mTOR. U pacientů s TSC2 lze léčbu everolimemem zahájit dříve, aby se zabránilo progresi SEGA. Kaskádové rodinné screeningové vyšetření identifikuje příbuzné prvního stupně.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o tuberózní sklerózu či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
