Tay-Sachsova choroba – smrtelné neurodegenerativní onemocnění, kterému lze předejít identifikací nosičů, přičemž přesnost odhadu reprodukčního rizika závisí na rozdílu mezi alelou nosiče a alelou s pseudodeficitem.
Sekvenování celého genomu umožňuje přečíst celý gen HEXA a odlišit alely s pseudodeficiencí od skutečně patogenních variant – což je rozlišení, které screening nosičů založený na enzymatických testech nedokáže spolehlivě provést.
Tay-Sachsova choroba
Tay-Sachsova choroba je autozomálně recesivní lysozomální střádavé onemocnění způsobené patogenními variantami v genu HEXA na chromozomu 15q23, který kóduje alfa-podjednotku enzymu hexosaminidázy A (Hex A). Nedostatek enzymu Hex A vede k postupnému hromadění gangliosidu GM2 v neuronech, což má za následek odumírání neuronů. Infantilní forma – nejčastější a nejzávažnější – se projevuje ve věku 3–6 měsíců vývojovou regresí, přehnanou startovací reakcí, progresivním neurologickým zhoršováním a třešňově červenou makulární skvrnou při fundoskopickém vyšetření. Infantilní Tay-Sachsova choroba je vždy smrtelná, obvykle ve věku 4–5 let. Neexistuje žádná účinná léčba.
Četnost nosičství Tay-Sachsovy choroby se výrazně liší v závislosti na etnickém původu. Nejvyšší míru nosičství vykazují aškenázské židovské populace, a to přibližně 1 z 30, avšak zvýšená četnost nosičství se vyskytuje také u francouzsko-kanadských, cajunských a irských populací. Celková četnost nosičství napříč etniky je přibližně 1 z 250–300. Tři běžné patogenní varianty HEXA představují více než 98 % alel onemocnění u aškenázských židovských nositelů: 4-bp inzerce v exonu 11 (c.1274_1277dupTATC), varianta místa sestřihu v intronu 12 (c.1421+1G>C) a missense varianta v exonu 7 (p.Gly269Ser, která způsobuje dospělou/chronickou formu). Nežidovské populace jsou nositeli mnohem širšího spektra vzácných variant HEXA.
Tay-Sachsova choroba s pozdním nástupem (juvenilní a dospělá/chronická forma) je způsobena variantami genu HEXA, které snižují, avšak zcela nevylučují zbytkovou aktivitu enzymu Hex A. Tay-Sachsova choroba s nástupem v dospělosti se může projevovat progresivní cerebelární ataxií, slabostí proximálních svalů, kognitivním úpadkem a psychiatrickými příznaky – tento obraz může být zpočátku nesprávně diagnostikován jako spinocerebelární ataxie nebo motorická neuronová choroba. Alely pseudodeficitu HEXA (zejména p.Arg247Trp a p.Arg249Trp) vyvolávají při enzymatickém testu sníženou aktivitu Hex A, aniž by způsobovaly onemocnění, což vede k falešně pozitivním výsledkům při enzymatickém screeningu nosičů, které vyvolávají zbytečnou úzkost a mohou vést k nesprávnému poradenství ohledně reprodukčních rizik.
Infantilní, juvenilní a dospělá/chronická forma představují kontinuum zbytkové aktivity enzymu Hex A. Alely s pseudodeficitem vykazují při enzymatických testech výsledky, které nelze odlišit od skutečného nosičství – rozlišit je lze pouze pomocí molekulární genotypizace.
Screening nosičů založený na enzymatických testech nedokáže odlišit alely s pseudodeficitem od skutečných patogenních variant a standardní panely nezachycují vzácné varianty genu HEXA u neaškenázských jedinců. Jediným způsobem, jak vyřešit nejednoznačné výsledky, je kompletní genotypizace genu HEXA.
Alely způsobující zdánlivý deficit vedou k falešně pozitivním výsledkům u nosičů, což lze vyřešit pouze molekulárním testováním
Alely způsobující pseudodeficienci HEXA snižují aktivitu hexosaminidázy A při standardním biochemickém testu, aniž by vyvolávaly onemocnění. Nejčastější alely – p.Arg247Trp a p.Arg249Trp – se vyskytují v nežidovské populaci s alelovou frekvencí přibližně 2–4 %. Pokud screening založený na enzymatické analýze identifikuje sníženou hladinu Hex A, je výsledek hlášen jako „nositel“, bez ohledu na to, zda je snížená aktivita způsobena patogenní alelou nebo alelou pseudodeficience. K rozlišení těchto dvou typů je nutná molekulární genotypizace – nositel pseudodeficience nemá žádné reprodukční riziko pro Tay-Sachsovu chorobu, zatímco skutečný nositel v páru s jiným nositelem má 25% šanci na každé těhotenství. Sekvenování celého genomu tuto nejednoznačnost vyřeší čtením kompletní kódující a intronové sekvence HEXA.
Populace jiné než aškenázské jsou nositeli vzácných variant genu HEXA, které nejsou zahrnuty ve standardních panelech se třemi variantami
Standardní panely pro screening nosičství u aškenázských Židů testují tři běžné patogenní varianty HEXA, které představují více než 98 % alel způsobujících onemocnění v této populaci. Tyto panely vykazují nízkou citlivost u neaškenázských populací, kde bylo zdokumentováno více než 100 různých vzácných patogenních variant HEXA. Vzhledem k tomu, že screening nosičů se rozšiřuje z cílených etnických panelů na panetnické přístupy, panel variant s pevným obsahem nemůže zachytit celou rozmanitost patogenních alel HEXA napříč všemi předky. Sekvenování celého genomu čte každý nukleotid genu HEXA a poskytuje ekvivalentní citlivost bez ohledu na etnický původ pacienta.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Tay-Sachsovu chorobu nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
