Sticklerův syndrom – nejčastější dědičná příčina odchlípení sítnice, přičemž preventivní léčba sítnice v dětství může zabránit slepotě, k níž by bez ní došlo.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit všechny geny spojené se Sticklerovým syndromem – COL2A1, COL11A1, COL11A2, COL9A1, COL9A2, COL9A3 – a rozlišit typ 1 s vysokým rizikem poškození sítnice od typu 2 s nízkým rizikem poškození sítnice, což určuje intenzitu oftalmologického sledování.
Sticklerův syndrom
Sticklerův syndrom je nejčastější dědičné onemocnění pojivové tkáně, které postihuje přibližně 1 z 7 500–9 000 novorozenců. Je způsoben patogenními variantami v genech kódujících kolageny typu II, IX a XI – strukturální složky sklivce, chrupavky a vnitřního ucha. Na základě příčinného genu se rozlišuje šest typů: typ 1 (COL2A1, nejčastější, ~75 %), typ 2 (COL11A1, ~10–15 %), typ 3 (COL11A2, neoční), typ 4 (COL9A1), typ 5 (COL9A2) a typ 6 (COL9A3). Typy 1 a 2 jsou autozomálně dominantní s variabilní expresivitou; typy 4–6 jsou autozomálně recesivní.
Mezi hlavní příznaky patří oční poruchy (krátkozrakost, anomálie sklivce, odchlípení sítnice, šedý zákal), kostní poruchy (Pierre-Robinův syndrom, hypoplazie střední části obličeje, mikrognacie, hypermobilita kloubů, časná osteoartróza, spondyloepifýzární abnormality) a sluchové poruchy (senzorineurální a/nebo převodní ztráta sluchu). Odchlípení sítnice je komplikací, která nejvíce ohrožuje zrak – vyskytuje se přibližně u 60–70 % neléčených pacientů s typem 1 (varianty COL2A1 s membranózní anomálií sklivce), ale pouze u ~5–10 % pacientů s typem 2 (varianty COL11A1 s korálkovitou anomálií sklivce). Tento dramatický rozdíl v riziku odchlípení sítnice podle genotypu přímo určuje intenzitu oftalmologického sledování.
Profylaktická léčba sítnice – kryoterapie nebo laserová retinopexe aplikovaná na periferní sítnici v dětském věku – výrazně snižuje riziko odchlípení sítnice u Sticklerova syndromu typu 1 z přibližně 60–70 % na zhruba 5–10 %. Cambridgeská studie profylaxe prokázala, že tento jednoduchý zákrok zachovává zrak u většiny pacientů, u nichž by jinak došlo k oslepnutí v důsledku odchlípení sítnice. Profylaktická léčba je však nejpřínosnější u pacientů s typem 1 (COL2A1); pacienti s typem 2 (COL11A1) mají nižší výchozí riziko a profylaxe u nich nemusí být nutná. Molekulární genotypizace je proto nezbytná pro stanovení vhodné strategie léčby sítnice.
Pierre-Robinův syndrom (mikrognacie, glosoptóza, rozštěp patra) u novorozence je často prvním projevem Sticklerova syndromu – u všech kojenců s Pierre-Robinovým syndromem by mělo být provedeno oční vyšetření a genetické testování na Sticklerův syndrom.
Rozdíl mezi genotypy COL2A1 (typ 1) a COL11A1 (typ 2) určuje riziko odchlípení sítnice – 60–70 % oproti 5–10 %. Právě tento rozdíl v genotypu rozhoduje o tom, zda je indikována profylaktická léčba sítnice.
Profylaktická kryoterapie sítnice zabraňuje oslepnutí – avšak pouze v případě, že je Sticklerův syndrom typu 1 diagnostikován ještě předtím, než dojde k odchlípení sítnice
Cambridgeský profylaktický protokol snižuje výskyt odchlípení sítnice u Sticklerova syndromu typu 1 z přibližně 65 % na přibližně 6 % – jedná se o jeden z nejúčinnějších preventivních zásahů v oftalmologii. Musí však být proveden předtím, než dojde k prvnímu odloučení, ideálně v dětství. To vyžaduje včasnou molekulární diagnostiku k identifikaci pacientů s typem 1 (COL2A1) a zavedení profylaxe před věkovým oknem, kdy dochází k odloučení. Bez molekulárního testování mohou pacienti se Sticklerovým syndromem podstoupit standardní léčbu krátkozrakosti bez specializovaného sledování sítnice a profylaxe, která zabraňuje oslepnutí.
U každého dítěte s Pierre-Robinovým syndromem by mělo být provedeno vyšetření na Sticklerův syndrom – jedná se o nejčastější příčinu tohoto onemocnění
Pierre-Robinův syndrom (PRS) – mikrognacie, glosoptóza (posun jazyka směrem dozadu), rozštěp patra – se vyskytuje přibližně u 30–40 % pacientů se Sticklerovým syndromem typu 1. Naopak Sticklerův syndrom je nejčastější identifikovatelnou příčinou PRS. U každého novorozence s PRS by mělo být provedeno komplexní testování genů Sticklerova syndromu a okamžité oční vyšetření. Bez molekulárního testování je PRS léčena jako izolovaná sekvence malformací — a riziko odchlípení sítnice, ztráta sluchu a kloubní komplikace související se Sticklerovým syndromem nejsou sledovány, dokud se neprojeví klinicky.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Sticklerův syndrom nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
