Reakce na statiny — Varianty genu SLCO1B1 ovlivňují způsob, jakým vaše tělo zpracovává statiny, a tím mají vliv jak na jejich účinnost, tak na vedlejší účinky. Na základě genetického vyšetření může lékař určit, který statin vaše tělo snáší.
Sekvenování celého genomu identifikuje varianty genu SLCO1B1, které určují, které statiny jsou pro vás bezpečné a účinné, a umožňuje tak trvalou ochranu kardiovaskulárního systému bez rizika myopatie.
Reakce na statiny (SLCO1B1)
Myopatie vyvolaná statiny, charakterizovaná bolestmi svalů, svalovou slabostí a v závažných případech rabdomyolýzou, se vyskytuje přibližně u 0,5–1 % uživatelů statinů a je nejčastějším důvodem pro vysazení statinů. Genetické varianty v genu SLCO1B1 však umožňují identifikovat pacienty s výrazně zvýšeným rizikem. SLCO1B1 kóduje transportér organických aniontů 1B1 (OATP1B1), který aktivně transportuje statiny do hepatocytů, místa jejich působení. Varianta SLCO1B1*5 (rs4149056, c.521T>C, p.Val174Ala) zvyšuje plazmatickou koncentraci simvastatinu přibližně 4–17krát v závislosti na statusu nosiče, čímž podstatně zvyšuje riziko myopatie.
Heterozygotní nositelé varianty SLCO1B1*5 mají při léčbě simvastatinem přibližně 4,5krát vyšší riziko myopatie; u homozygotních nositelů je toto riziko přibližně 16,9krát vyšší. Toto riziko se týká konkrétně simvastatinu a (v menší míře) atorvastatinu; rosuvastatin a pravastatin se metabolizují jinými cestami a u nositelů varianty SLCO1B1 představují nižší riziko myopatie. Přibližně 15 % populace evropského původu je nositelem alespoň jedné alely SLCO1B1*5, přičemž frekvence se významně liší podle původu. Varianta *5 snižuje funkci jaterního transportéru, čímž se snižuje jaterní vychytávání a umožňuje akumulaci statinů v plazmě a jejich pronikání do systémových tkání, včetně svalů, což vede k vyššímu riziku myopatie.
Genotypizace genu SLCO1B1 umožňuje bezpečnou a pokračující léčbu statiny u pacientů s anamnézou myopatie nebo se zvýšeným genetickým rizikem. Pacient, u kterého byla zjištěna heterozygotní mutace SLCO1B1*5, může bezpečně užívat alternativní statiny, včetně rosuvastatinu nebo pravastatinu, což umožňuje další snižování kardiovaskulárního rizika. U pacientů, kteří jsou homozygotní pro SLCO1B1*5, je simvastatin kontraindikován; důrazně se upřednostňují alternativní statiny s odlišnými metabolickými cestami. Zaznamenání genotypu do zdravotní dokumentace zajišťuje, že simvastatin nebude předepsán neúmyslně a že budoucí poskytovatelé zdravotní péče budou znát profil tolerance statinů daného jedince.
Standardní testy nemusí zahrnovat gen SLCO1B1, čímž opomíjejí nejčastější genetickou příčinu statinové myopatie.
Genotypizace genu SLCO1B1 se doporučuje, není však prováděna rutinně
Konsorcium pro implementaci klinické farmakogenetiky (CPIC) vydalo v roce 2012 pokyny, v nichž doporučuje výběr statinů na základě genotypu SLCO1B1. Mnohé standardní postupy při předepisování statinů však testování SLCO1B1 nezahrnují, a to i přesto, že riziko je značné. Některé farmakogenomické panely geny SLCO1B1 zahrnují, ale panely zaměřené na jeden gen a mnoho standardních lipidových panelů nikoli. U pacientů s předchozí myopatií spojenou se statiny může genetické testování identifikovat příčinu a pomoci s výběrem bezpečné alternativní statiny. Sekvenování celého genomu zachycuje SLCO1B1 a celý kontext genů metabolismu lipidů, což umožňuje komplexní farmakogenomické hodnocení.
To, jaký statin si vyberete, rozhoduje o tom, jak budete léčbu na snížení hladiny cholesterolu snášet
Pacient, u kterého byla zjištěna heterozygotní mutace SLCO1B1*5, by se měl vyvarovat užívání simvastatinu; je-li statin z klinického hlediska nezbytný, lze jako alternativu použít rosuvastatin (CPIC doporučuje zvážit nižší počáteční dávku), pravastatin nebo pitavastatin. V případě homozygotní mutace *5 je simvastatin kontraindikován a důrazně se upřednostňují alternativní statiny. U pacientů s předchozí myopatií související se statiny identifikuje genotypizace SLCO1B1 genetický rizikový faktor a umožňuje výběr bezpečné alternativní statinové léčby – často umožňuje pokračování hypolipidemické terapie a zachování kardiovaskulární ochrany. Genotyp zaznamenaný v lékařské dokumentaci předchází budoucím epizodám myopatie související se statiny a umožňuje informovanou diskusi mezi pacientem a lékařem o možnostech léčby dyslipidémie.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o reakci na statiny (SLCO1B1) či jiné onemocnění, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
